20211109-国联证券-双抗行业报告——_1X1_＞1+1的升级_下一代抗体药物_59页_2mb

双抗行业报告总结

核心内容

双抗（双特异性抗体）是下一代抗体药物，相较于传统单抗，具备更复杂的功能和结构，能够识别两个不同的抗原或表位，从而在特定组织中发挥作用或实现双靶点阻断。其在癌症治疗等领域展现出缓解率高、毒性小等临床价值，具有替代单抗联用的潜力。随着技术、人才、投融资环境的优化，双抗正从研发阶段向商业化转化。

主要观点

• 临床价值突出：双抗相比单抗联用，在缓解率和安全性方面具有优势，且能通过桥接T细胞与肿瘤细胞、双靶点阻断等方式提升疗效。
• 技术成熟度高：双抗技术经过60年积累，已有成熟结构设计和生产技术，部分产品已上市并取得良好市场表现。
• 商业化前景广阔：预计2030年全球双抗市场规模将超过800亿美元，中国市场规模预计达108亿美元，增速显著高于单抗。
• 国内企业快速发展：国内已有35个双抗药物进入临床阶段，企业通过自有平台或合作开发，技术路线多样，具有良好的发展势头。

关键信息

• 双抗结构设计：双抗的结构形式多样，主要依据是否有Fc结构、基础结构单元的组合、结合抗原数量/比例进行划分。常见结构包括Fab+Fab、SDA+SDA、Fv+Fv等。
• 双抗临床优势：双抗在宫颈癌、非小细胞肺癌等疾病治疗中，表现出更高的客观缓解率和更低的毒性，部分产品已显示出替代单抗联用的潜力。
• 双抗商业化进展：全球已有4个双抗药物获批上市，其中Hemlibra已成为销售额超20亿美元的大单品，国内双抗市场仍处于发展初期，但商业化转化在即。
• 国内双抗发展路径：国内企业通过自有技术、转型进入双抗领域、合作开发和项目引进等方式参与双抗研发，技术平台如药明生物的Wuxibody、康宁杰瑞的CRIB等，显示出多样性与创新性。

投资聚焦

• 关注企业：建议关注康宁杰瑞（9966.HK）、康方生物（9926.HK）、药明生物（2269.HK）、百济神州（6160.HK）和信达生物（1801.HK）等在双抗领域布局和临床进展领先的公司。
• 技术平台：药明生物、金斯瑞生物科技等平台型企业提供技术支持，有助于双抗的快速开发与生产。

风险提示

• 贸易摩擦超预期
• 双抗产品疗效不及预期
• 被新技术替代
• 医保谈判不及预期
• 同靶点竞争加剧

技术与人才支撑

• 技术积累：双抗技术已相对成熟，能够实现复杂结构设计和高效生产。
• 人才流动：海外留学人员持续增长，且回流意愿增强，为双抗发展提供人才支撑。
• 投融资环境：港交所18A和科创板第五套标准支持未盈利创新药企业上市，一级市场融资增长显著，推动双抗研发进程。

市场前景

• 全球市场：预计2030年全球双抗市场规模将超过800亿美元，增速显著高于单抗。
• 中国市场：预计2030年市场规模将达108亿美元，增速为54.3%，远高于单抗的16.7%。
• 双抗案例：Hemlibra已成为全球销售额超20亿美元的大单品，具有示范意义。

技术难点与挑战

• 结构设计：双抗开发面临结构设计和链匹配的挑战，需要筛选合适的结构以满足亲和力、药代动力学等指标。
• 纯化难度：双抗的纯化比单抗更复杂，副产物包括同源二聚体、半抗体、多聚物等，需采用不同的纯化方法进行分离。
• 商业化转化：尽管双抗技术成熟，但其商业化转化仍面临诸多挑战，包括生产成本、临床试验结果等。

国内双抗企业技术路线

• 自有技术：康方生物、岸迈生物、友芝友等企业自主研发双抗平台，如Tetrabody、CRIB、Wuxibody等。
• 合作开发：信达生物、百济神州等通过引进技术或合作开发参与双抗研发。
• 平台型企业：药明生物、金斯瑞生物科技等提供双抗开发平台，助力企业研发。

估值与风险提示

• 估值分析：双抗在2030年的市场规模预计显著高于其他新技术，如ADC、siRNA、CAR-T等。
• 风险提示：需关注贸易摩擦、疗效不及预期、新技术替代、医保谈判和同靶点竞争等风险。

结构设计与纯化

• 结构选择：双抗的结构选择影响副产物和纯化难度，如对称结构和非对称结构各有优劣。
• 纯化方法：双抗纯化需考虑分子量、等电点等理化性质，采用IEX、HIC、HA等色谱方法进行分离。

临床项目与进展

• 全球项目：截至2021年7月，全球有159个双抗项目进入临床，其中86%为抗肿瘤项目。
• 国内项目：截至2020年11月，国内有35个双抗项目进入临床，主要集中在抗肿瘤和免疫检查点抑制剂领域。

总结

双抗作为多特异性药物的代表，具有显著的临床价值和商业化前景。其技术成熟度高，结构设计多样，纯化难度相对可控。国内企业通过自主研发和合作开发，技术路径丰富，具备良好的发展潜力。在资本市场的支持下，双抗行业将迎来快速发展，预计2030年市场规模将超过百亿美元。