TIGIT靶点行业深度报告：TIGIT，峰回路转，仍需积极关注-20230814-东北证券-29页_1mb

报告摘要

TIGIT是一种T细胞和NK细胞共抑制性受体，与PVR广泛表达在实体瘤中，是继PD-1/PD-L1之后的新型免疫检查点。目前，TIGIT靶点药物研发仍处于临床阶段，尚未有药物获批上市。TIGIT药物研发面临高收益与高风险并存的挑战。

高收益：
- TIGIT靶向药物有望弥补PD-1抑制剂的单药疗效不足，成为FIC（First-in-Class）药物。
- TIGIT与PD-1/PD-L1联合疗法在多个癌种中展现出显著的临床获益，如NSCLC和肝癌。
- 市场潜力巨大，若成功上市，有望成为数十亿美元级别的药物。
高风险：
- 临床进展坎坷，如罗氏和默沙东的III期临床试验结果不达预期，BMS因毒性问题终止II期试验。
- 需要正确选择适应症人群和临床方案，才能实现临床突破。

TIGIT靶点：
- 表达于CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、NK细胞和Treg细胞。
- 与PD-1、PD-L1等靶点显著共表达，可能在联合疗法中产生协同效应。
- 与PD-1通路协同作用，有望增强抗肿瘤免疫应答。
TIGIT在研药物：
- 罗氏：Tiragolumab，目前处于III期临床，主要针对NSCLC、肝癌、食管癌等。
- 默沙东：Vibostolimab，II期临床试验结果未达预期。
- 吉利德：Domvanalimab，III期临床，主要针对NSCLC。
- 百济神州：Ociperlimab，进展最快，III期临床针对NSCLC。
- 其他国内企业：如恒瑞医药、信达生物、康方生物等，均有布局TIGIT抑制剂，目前多处于I期或II期临床阶段。
临床数据亮点：
- 在CITYSCAPE试验中，TIGIT+PD-L1联合疗法显著提升NSCLC患者的ORR和mPFS。
- 在MORPHEUS-Liver试验中，TIGIT+PD-L1+贝伐珠单抗治疗肝癌患者的ORR提升近3倍，mPFS显著延长。
- 百济神州Ociperlimab联合替雷利珠单抗治疗PD-L1高表达NSCLC患者，ORR达53.8%。
开发策略：
- 应选择PD-1/PD-L1单药治疗的患者人群，形成PD-1/PD-L1+TIGIT vs PD-1/PD-L1的对比治疗方案。
- 一线疗法应选择PD-L1高表达患者，后线或术后辅助疗法应针对PD-1/PD-L1单药治疗人群。

免疫检查点研发潜力大：
- PD-1抑制剂已取得巨大成功，市场持续增长。
- TIGIT联合疗法可能成为下一代免疫治疗的重要组成部分。
TIGIT在肝癌领域展现积极数据：
- MORPHEUS-Liver试验中，TIGIT联合疗法显著提升肝癌患者的ORR和mPFS。
- 罗氏基于此结果启动III期临床SKYSCRAPER-14，进一步验证疗效。
国内药企积极布局TIGIT：
- 百济神州进展最快，已推进至III期临床。
- 其他国内企业如恒瑞医药、信达生物、康方生物等，也纷纷布局TIGIT抑制剂。