医药生物行业寻找未被满足的临床需求（1）：EGFR突变的非小细胞肺癌-20230629-国信证券-81页_8mb

寻找未被满足的临床需求（1）——EGFR突变的非小细胞肺癌总结

核心内容

EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因之一，尤其在中国，约40%的NSCLC患者携带EGFR突变。三代EGFR-TKI（如奥希替尼）已成为一线治疗的主流药物，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而，三代EGFR-TKI耐药后，治疗选择仍较为有限，主要依赖含铂化疗，疗效有限，存在较大的未被满足的临床需求。

主要观点

• EGFR突变的高发性：在中国，约50%的NSCLC患者携带明确的驱动基因突变，其中EGFR突变占比约40%，即每年约30万新发EGFR突变NSCLC患者。
• 三代EGFR-TKI的治疗优势：奥希替尼等三代EGFR-TKI在一线治疗中显示出显著的PFS和OS优势，成为标准治疗方案。
• 耐药机制复杂：三代EGFR-TKI耐药机制包括EGFR依赖和非EGFR依赖，其中EGFR突变、扩增、旁路激活及组织学转化等均可能导致耐药。
• 免疫治疗进展有限：PD-1/L1抑制剂在EGFR突变NSCLC患者中的疗效不如在EGFR野生型（EGFRwt）患者中显著，但信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗的组合在TKI耐药后取得了PFS的显著改善。
• ADC与双抗展现潜力：TROP2和HER3作为ADC药物的靶点，已显示出在TKI耐药后治疗中的良好数据，如第一三共的Dato-DXd、科伦博泰的SKB264等。此外，EGFRxMET双抗（如埃万妥单抗）也在一/二线治疗中推进。

关键信息

• 市场数据：中国EGFR-TKI市场已超过百亿人民币，且仍在持续增长。
• 奥希替尼销售：2022年奥希替尼全球销售额约54亿美元，其中中国市场占比显著。
• 信迪利单抗：信达生物的PD-1单抗信迪利单抗联合贝伐珠单抗和化疗，获批用于TKI治疗失败的EGFR突变nsqNSCLC患者，成为全球首个获批该适应症的PD-1抑制剂。
• 依沃西单抗：康方生物开发的PD-1xVEGF双抗，在2期临床中取得优秀数据，正推进全球3期临床。
• ADC药物进展：TROP2-ADC和HER3-ADC在TKI耐药后治疗中展现出显著的临床潜力，如Dato-DXd、SKB264和HER3-DXd等。

投资建议

• 推荐买入：康方生物（依沃西单抗）因其在TKI耐药后的EGFR突变NSCLC适应症的优秀数据和上市前景。
• 建议关注：贝达药业（EGFRxMET双抗MCLA-129）、和黄医药（赛沃替尼联合奥希替尼）。
• 关注：百利天恒（双抗ADC早期数据优秀）、科伦博泰（拟上市ADC药物）。

风险提示

• 研发进度不及预期：新药的临床进展可能受多种因素影响，包括临床试验结果和监管审批。
• 监管政策调整：政策变化可能影响药物的上市和市场推广。
• 医保降价超预期：医保政策可能导致药物价格下降，影响企业收益。
• 商业化进度不及预期：新药即使获批，也可能面临市场接受度和推广挑战。

临床策略

• 联合用药：如奥希替尼+化疗、奥希替尼+双抗、奥希替尼+ADC等，显示出在一线治疗中的潜在优势。
• 免疫治疗：虽然PD-1单抗在EGFR突变NSCLC中效果有限，但联合治疗策略（如信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗）可能带来临床获益。
• ADC药物：TROP2-ADC和HER3-ADC在TKI耐药后的NSCLC中展现出显著的疗效，有望成为新的治疗范式。

未来展望

随着多种药物（如ADC、双抗、联合免疫治疗）的临床进展，EGFR突变NSCLC的一线和二线治疗范式可能迎来变化。这些新疗法有望为患者带来更长的生存期和更好的生活质量，同时也为投资者带来新的机会。