医药行业创新药系列研究：3CL下一阶段，谁有潜力超越辉瑞Paxlovid-20220421-华创证券-21页_2mb

创新药系列研究：3CL抑制剂下一阶段，谁有潜力超越辉瑞Paxlovid

核心内容

当前全球新冠药物开发已从“从无到有”进入“从有到优”的阶段。随着病毒变异和群体免疫水平提升，新冠药物临床试验难度加大。辉瑞Paxlovid作为目前最好的口服新冠药，仍存在适应症范围小、症状缓解效果不佳、需联合利托那韦等不足。因此，具有更高抗病毒活性和更广适应症的3CL抑制剂成为未来发展的重点。

主要观点

• 口服药是终结疫情影响的关键：相比注射药物，口服药更便捷、成本更低，有助于实现“新冠疫苗+口服药”的防治组合，提升社会活动的正常化。
• 3CL抑制剂优于RdRp抑制剂：在疗效和安全性方面，3CL抑制剂表现更优，特别是辉瑞Paxlovid在高风险轻症患者中有效，但在标准风险轻症患者中未能显著改善症状。
• 症状缓解作为主要终点更具竞争力：选择症状缓解作为主要终点的药物，如ASC11和EDP-235，有望在欧美市场取得更大成功。
• 新冠药物研发进入高难度阶段：由于病毒变异和群体免疫提升，住院率作为主要终点的临床试验难度显著增加，终点选择和方案设计成为当前最大难点。
• 丙肝药物研发经验可借鉴：丙肝药物通过提高抗病毒活性、联合用药、去除干扰素等手段实现疗效和安全性提升，为新冠药物优化提供参考。

关键信息

新冠药物分类与机制

目前主要的新冠口服药机制包括：

• RdRp抑制剂：如默沙东的Molnupiravir，已获批EUA，但适应症有限。
• 3CL抑制剂：如辉瑞Paxlovid和盐野义S-217622，疗效显著，但未能达到症状缓解终点。

3CL抑制剂的潜力

• 辉瑞Paxlovid：疗效突出，但需联合利托那韦，且对标准风险轻症患者效果不佳。
• 盐野义S-217622：抗病毒活性较弱，未能达到症状缓解终点。
• Enanta EDP-235：I期临床中，具有良好的口服生物利用度，无需利托那韦，且抗病毒活性优于Paxlovid。
• 歌礼ASC11：抗病毒活性显著优于奈玛特韦（31倍）、S-217622（120倍）、PBI-0451（16倍）和EDP-235（7倍），且对变异株保持活性，安全性良好。

临床试验进展

临床终点选择的重要性

• 住院率：作为主要终点，因疫情变化导致临床试验难度增加，难以达到高风险降低效果。
• 症状缓解：更符合实际临床需求，若能达成，将显著提升产品竞争力。
• 病毒学改善：通常作为次要终点，学术证据较弱，商业化潜力有限。

丙肝药物研发经验

• 抗病毒活性提升：从早期EC50为200 nM，到后期接近1 pM，显著提高。
• 联合用药优化：去除利巴韦林和干扰素，提升安全性和疗效。
• 市场集中度提升：2021年丙肝市场仅剩3款产品，Mavyret和Epclusa占据主导地位。

结论

在新冠药物开发进入“从有到优”阶段的背景下，3CL抑制剂尤其是歌礼制药的ASC11和Enanta的EDP-235，因其更高的抗病毒活性、更广的适应症范围以及更优的给药方式，具有超越辉瑞Paxlovid的潜力。未来，随着更多药物进入III期临床，症状缓解作为主要终点将可能成为新一代新冠药物的突破方向。