20171224-东吴证券-生物医药行业_化学仿制药注射剂一致性评价意见稿出台_CFDA全面推进一致性评价工作_5页_747kb

报告摘要

化学仿制药注射剂一致性评价意见稿总结

核心内容

2017年12月22日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）公布了《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求(征求意见稿)》，旨在落实《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》和《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》的相关要求，全面推进化学仿制药注射剂的一致性评价工作。

主要观点

注射剂一致性评价工作布局
- 2017年5月11日，CFDA首次对注射剂一致性评价工作进行布局。
- 注射剂一致性评价将结合药品科学进步情况，对已上市注射剂的安全性、有效性和质量可控性进行再评价。
- 预计在5至10年内基本完成注射剂再评价工作。
参比制剂选择原则
- 参比制剂应为具有完整和充分的安全性、有效性数据的原研产品。
- 注射剂企业需谨慎选择参比制剂，避免因选择错误导致评价工作重复或资源浪费。
处方工艺与原辅包质量控制
- 注射剂仿制药辅料种类和用量应与参比制剂一致，允许在95%-105%范围内浮动。
- 注射剂注册批样品需在商业化生产线上生产，批量需满足特定要求。
- 原料药需进行有关物质检查、溶剂残留、细菌内毒素等检测，并确保供应链稳定。
- 包装材料应符合中国药典和包材标准，不建议使用低硼硅玻璃和钠钙玻璃。
质量研究与稳定性研究
- 注射剂需进行全面质量研究，涵盖性状、鉴别、粒径分布、pH值、无菌性等关键质量属性。
- 稳定性研究包括影响因素试验、加速试验、长期试验，必要时进行中间条件试验。
- 稳定性应不低于参比制剂，需参照ICHQ1B进行光照稳定性研究。
特殊注射剂一致性评价
- 脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂等特殊剂型需参照FDA、EMA相关技术要求进行评价。
- 生产工艺可能影响药物体内行为，需深入研究，提供至少3批次参比制剂样品质量对比数据。
- 应采用商业批量样品进行生物等效性（BE）试验或临床试验。
评价工作指导细则仍待完善
- 注射剂一致性评价范围和时间节点尚不明确，需进一步细化。
- 与口服固体制剂相比，注射剂一致性评价难度和时间更长，需更多临床试验数据支持。
注射剂一致性评价的必要性
- 注射剂直接进入人体，安全性要求更高，不良反应严重程度远高于口服制剂。
- 2016年国家药品不良反应监测报告显示，注射给药途径的严重不良反应占比达87%，静脉给药更是高达86%。