20240225-上海证券-医药生物行业周报_Dato-DXd有望成为全球首个治疗肺癌的_TROP2_ADC_国产SKB_264有潜力成为Best_in_class_3页_373kb

报告摘要

本报告聚焦于医药生物行业中与TROP2 ADC药物相关的进展，重点分析了Dato-DXd和SKB264两款药物的临床研究及市场前景。报告指出，ADC（抗体药物偶联物）作为创新药物领域的重要方向，正成为全球医药研发的热点，而中国企业在该领域已取得显著成果。

Dato-DXd是第一三共与阿斯利康联合开发的TROP2 ADC药物，载荷为拓扑异构酶1抑制剂，DAR值约为4。
2024年2月19日，Dato-DXd的BLA（生物制品许可申请）获FDA受理，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC（非小细胞肺癌）患者。
在2023年ESMO大会上公布的TROPION-Lung01研究结果显示：
- Dato-DXd在总体人群中将疾病进展或死亡风险降低25%（HR=0.75；95% CI：0.62-0.91；p=0.004）。
- 中位PFS为4.4个月，优于多西他赛的3.7个月。
- cORR（确认客观缓解率）为26.4%，显著高于多西他赛的12.8%。
- 在非鳞状NSCLC亚组中，PFS获益更为明显，疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63；95% CI：0.51-0.78）。
- ORR达31.2%，包括4例完全缓解（CR）。
- OS方面显示数值上的获益趋势，但尚未达到统计学显著。

SKB264是由科伦博泰研发的TROP2 ADC药物，具有高DAR值（平均7.4）和优化的连接子技术。
连接子采用甲磺酰基嘧啶连接头，与抗体不可逆偶联，且毒素端（T030）含有甲基砜结构，可与连接子稳定结合，提高药物稳定性。
T030活性与DXd相当，并具有旁观者效应，有助于提高治疗效果。
临床进展：
- 2023年12月，SKB264用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的新药上市申请获国家药监局受理，有望成为中国首个获批的国产TROP2-ADC。
- 2023年6月，在ASCO年会上公布的II期研究数据显示：
  - 总体疗效：43例患者中，39例可评估，ORR为43.6%，DCR为94.9%，mDoR为9.3个月，12个月OS率为70.6%。
  - EGFR突变患者：ORR为60%，DCR为100%，mPFS为11.1个月，12个月OS率为80.7%。
  - EGFR野生型患者：ORR为26.3%，DCR为89.5%，12个月OS率为60.6%。
- 2023年7月，SKB264启动了用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC的III期临床试验，计划入组356例患者，主要终点为PFS。