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创新药周报2021-05-30 总结

核心内容

本周创新药领域重点关注KRAS抑制剂的进展，特别是安进的KRAS G12C抑制剂AMG510获得FDA加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。同时，国内多个创新药企也取得了重要进展，包括临床试验申请、新药上市申请等。

主要观点

1. KRAS抑制剂研发进展

KRAS基因是RAS家族中突变率最高的致癌基因，其中KRAS G12C突变最为常见，尤其在肺癌、胰腺癌和结直肠癌中。由于KRAS蛋白与GTP结合的高亲和力以及结合口袋狭小，其抑制剂开发曾被认为不可成药。

然而，2013年SIIP口袋的发现，使得KRAS G12C突变的直接靶向成为可能，推动了首个KRAS G12C共价抑制剂AMG510的研发。该药物通过与KRAS G12C的半胱氨酸残基形成共价结合，抑制其激活状态，从而阻断下游信号通路。

2. AMG510临床结果

在CodeBreakK100试验中，AMG510对124名既往接受过系统治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者表现出显著疗效，81%的患者出现肿瘤缩小，客观缓解率（ORR）为37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。安全性方面良好，3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为19.8%和0.8%，无致命性事件。

3. 国内KRAS抑制剂研发进展

国内多家药企已布局KRAS抑制剂研发，包括益方生物、贝达药业、加科思、勤浩医药等，部分产品已进入临床阶段。例如，加科思的JAB-21822已获得NMPA批准进入临床，贝达的BPI-421286也进入临床阶段。

关键信息

全球新药动态

• Gly-T1抑制剂BI-425809：获FDA突破性疗法认定，用于治疗精神分裂症相关认知障碍，基于Ⅱ期临床试验结果，显示其可改善认知能力。
• Aldafermin治疗NASH：IIb期临床试验失败，未能达到改善肝纤维化和防止NASH恶化的终点。
• Ublituximab联合Umbralisib治疗CLL/SLL：FDA受理上市申请，显示联合疗法显著延长无进展生存期（mPFS）。
• Pepaxto治疗多发性骨髓瘤：Ⅲ期临床试验结果积极，PFS较对照组提高40%，客观缓解率（ORR）为32.1%。
• mRNA-1273疫苗：在青少年群体中表现出100%的疫苗效力，安全性和耐受性良好。
• CAR-T疗法Cilta-cel：获FDA优先审评资格，用于治疗多发性骨髓瘤。
• Myfembree治疗子宫肌瘤：获FDA批准，用于治疗绝经前女性的子宫肌瘤相关月经大量出血。
• Zeposia治疗溃疡性结肠炎：获FDA批准，为首个用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的口服S1P受体调节剂。

国内创新药回顾

• 先声药业、天境生物、歌礼制药等：本周股价涨幅较大，显示市场对创新药企的积极预期。
• 恒瑞医药、百济神州、康希诺、中国生物制药、石药集团、康方生物等：取得多项进展，包括药物上市、临床试验申请、药品注册证书等。
• 歌礼制药：ASC40联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的临床试验申请获NMPA受理；ASC42治疗NASH的临床试验申请获NMPA批准。
• 加科思：JAB-21822临床试验申请获NMPA批准，用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤。
• 基石药业：舒格利单抗治疗Ⅲ期NSCLC的全球注册性临床试验达到主要终点，拟递交新药上市申请。

本周国产新药受理统计

• IND数量：14个
• NDA数量：0个

总结

KRAS抑制剂作为肿瘤治疗的重要方向，其研发进展受到广泛关注。安进的AMG510作为首个获批的KRAS G12C抑制剂，展现出良好的临床疗效和安全性，为后续研发提供了方向。国内药企也在该领域积极布局，多款产品进入临床阶段，有望在未来几年内成为市场新秀。

此外，全球范围内多个新药获得FDA批准或受理，涵盖精神分裂症、NASH、多发性骨髓瘤、CAR-T疗法、子宫肌瘤、溃疡性结肠炎等领域，显示出创新药在多个疾病治疗中的潜力。国内创新药企在研发和临床进展方面表现活跃，成为推动行业发展的关键力量。