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创新药盘点系列报告（24）——难治高血压后线药物梳理

核心内容概述

本报告聚焦难治性高血压（rHTN）的后线药物研发进展，分析了多种创新药物在降压效果、安全性及临床应用中的表现，并探讨了未来可能的市场趋势。报告指出，随着2025年多个新机制降压药物的临床数据读出和/或取得进展，下一代降压药物正在从“毫米汞柱”下降向“心血管终局”延伸。

主要观点

1. 难治高血压的现状与未满足需求

• 难治高血压患者在现有药物治疗下仍难以实现血压控制，且常合并T2D、CKD、HF等并发症。
• 传统药物如Spironolactone虽有良好的降压效果，但存在高血钾、性激素相关副作用等问题，影响其在特定人群中的应用。
• 24小时动态血压波动及药物依从性差是当前治疗面临的挑战。

2. 下一代药物主要围绕AGT及ASI机制

• AGT siRNA：如Zilebesiran和Lorundrostat，通过抑制血管紧张素原，从源头减少醛固酮生成，具有长效降压特性，但部分剂量在多药背景下未显著改善血压。
• ASI：如Baxdrostat和Lorundrostat，作为CYP11B2高选择性抑制剂，具有更优的降压效果和安全性，尤其在多药基础上表现更佳，同时具备一定的肾功能获益。

3. 海外进展

• Baxdrostat：由AstraZeneca开发，已提交NDA申请，显示出优于传统MRA的安全性，且在多药基础上有显著的SBP下降。
• Zilebesiran：由Roche/Alnylam共同开发，已完成Ph2研究，正在推进CVOT Ph3 ZENITH研究，具有长效降压特性。
• Lorundrostat：由Mineralys开发，Ph3研究正在进行，显示出一定的肾功能改善效果，并差异化布局OSA人群。

4. RDN技术进展

• RDN（肾动脉去神经）技术已在美国获批，用于4线及以上药物治疗无效的难治高血压患者，具有一定的血压控制效果和肾功能改善潜力。

关键信息

1. Spironolactone（MRA）

• PATHWAY-2研究：证实其在三药基础上的降压效果，为第4线推荐药物。
• 安全性：存在高血钾风险，部分患者因性激素副反应无法耐受。
• 应用：适用于eGFR >30 mL/min/1.73 m²的患者，但需配合钾结合剂如Patiromer以减少高钾风险。

2. Aprocitentan（ERA）

• PRECISION研究：显示其在多药基础上有进一步降压效果，但液体潴留风险较高，需额外利尿剂治疗。
• 安全性：主要不良反应为水肿及高钾血症，影响其在CKD/HF人群中的应用。

3. Zilebesiran（AGT siRNA）

• KARDIA-3研究：在多药基础上降压效果中性，但在利尿剂背景中显示一定优势。
• 安全性：存在高钾血症风险，但整体可控。

4. Lorundrostat（AGT siRNA）

• LAUNCH-HTN研究：在多药基础上有显著的SBP下降，且在CKD患者中表现出一定的肾功能获益。
• EXPLORE-CKD研究：在CKD患者中显示出显著的UACR下降。
• EXPLORE-OSA研究：针对OSA人群，计划2026年读出数据。

5. Baxdrostat（ASI）

• BaxHTN研究：显示在多药基础上有显著的SBP下降，安全性优于传统MRA。
• Bax24研究：在多药基础上进一步验证其降压效果，同时显示出一定的肾功能改善。

6. Vicadrostat（ASI）

• EASI-HF & EASI-KIDNEY研究：直接布局心肾终点，针对HF及CKD患者，预计2028年完成。
• CVD+T2D研究：针对T2D伴CVD患者，预计2029年完成。

投资建议

• 建议关注：国内布局AGT及ASI靶点的创新药企业，因其在难治高血压治疗中具有潜在优势。
• 关注重点：药物在多药背景下的降压效果、安全性、以及在特定人群（如CKD、HF、OSA）中的应用潜力。

风险提示

• 市场竞争加剧：随着多种新机制药物的上市，市场竞争将更加激烈。
• 临床失败或有效性低于预期：新药在关键临床试验中可能未能达到预期效果。
• 商业化不达预期：即使临床成功，也可能因市场接受度或支付能力影响商业化进程。
• 技术升级迭代风险：未来可能出现更优的药物技术，对现有药物形成替代风险。