20221016-国盛证券-创新药周报_泽布替尼成就潜在BIC_国药出海里程碑_20页_1mb

报告摘要

医药生物创新药周报总结

核心内容

本周医药生物创新药板块聚焦于百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼。泽布替尼在全球3期ALPINE试验中取得PFS优效性结果，成为全球首个且唯一在CLL/SLL适应症中对比伊布替尼取得PFS优效的BTK抑制剂，再次印证其作为best-in-class的潜力。该研究结果推动百济神州A股、H股、美股股价在10月13日分别上涨13.13%、12.92%和21.02%。

此外，泽布替尼在ASPEN试验中也展现出良好的ORR和安全性，特别是在房颤或房扑发生率方面显著优于伊布替尼，为后续在WM适应症的推广奠定了基础。泽布替尼已在55个国家和地区获批，2021年销售额达2.18亿美元，同比增长423%，且主要来自美国市场，其商业化价值已得到验证。

主要观点

泽布替尼的临床优势
- 分子设计：泽布替尼对BTK的作用位点具有高度选择性，药代动力学特征更优，体内暴露充分，潜在疗效更好，同时副作用更少。
- 临床表现：在CLL/SLL适应症中，泽布替尼在ORR和PFS方面均优于伊布替尼，显示出其在治疗效果上的明显优势。
- 市场竞争力：泽布替尼在BTK抑制剂市场中表现突出，有望成为本土首个真正意义上的best-in-class产品。
BTK市场前景广阔
- 全球BTK抑制剂市场预计在2025年达到200亿美元，年复合增长率（CAGR）为22.7%；中国BTK市场2020-2025年CAGR为58.6%。
- 伊布替尼在2021年占BTK市场营收的86.8%，但随着更多产品进入市场，竞争格局将逐步分化。
商业化表现
- 泽布替尼是美国第三、中国第二的BTK抑制剂，已在55个国家和地区获批，2021年销售额2.18亿美元，其中美国贡献了53.07%的收入。
- 泽布替尼未来在一线CLL/SLL和WM适应症的上市申请已获受理，预计将进一步扩大市场份额。

关键信息

1. 泽布替尼研发历程

2012年：泽布替尼立项，通过反向筛选获得高度选择性化合物。
2015年：首次公布临床数据，显示出高血浆暴露量和良好的疗效。
2019年：获得FDA“孤儿药认定”、“突破性疗法认定”和“优先审评”，同年在美国获批上市。
2020年：在中国获批上市，用于治疗复发/难治性MCL、CLL/SLL和WM。

2. ALPINE研究结果

有效性：经研究者评估，泽布替尼的ORR为80.4%，优于伊布替尼的72.9%（p=0.0264）。
安全性：泽布替尼显著降低房颤/房扑风险（4.6% vs. 12.0%），且不良事件导致治疗终止的比例更低（7.8% vs. 13.0%）。
PFS优效性：在终期分析中，泽布替尼在PFS指标上取得优效性结果，进一步验证其长期疗效优势。

3. ASPEN研究结果

有效性：泽布替尼在总体患者中的CR+VGPR率为28.4%，优于伊布替尼的19.2%（p=0.0921）。
安全性：泽布替尼的房颤/房扑发生率显著低于伊布替尼（2% vs. 15.3%），且不良事件导致剂量降低的比例更低（13.9% vs. 23.5%）。

4. 全球BTK市场格局

全球共有5款BTK抑制剂获批，伊布替尼占据主导地位，2021年销售额接近100亿美元。
泽布替尼作为首个在CLL/SLL中取得PFS优效的BTK抑制剂，有望在国际指南中获得更高推荐。

5. 个股行情回顾

沪深医药创新药板块：涨跌幅排名前五的个股包括百济神州-U、信立泰、众生药业、南新制药、罗欣药业，后五为键凯科技、亚虹医药-U、百奥泰-U、舒泰神、迪哲医药-U。
港股医药创新药板块：涨跌幅排名前五的个股为先声药业、百济神州、亚盛医药-B、开拓药业-B、和誉-B，后五为和铂医药-B、乐普生物-B、歌礼制药-B、加科思-B、北海康成-B。