双抗深度报告（一）：双抗概念、分类及技术平台梳理_19页_1mb

粤开证券双特异性抗体深度报告总结

核心内容

本报告主要围绕双特异性抗体（bsAb）的开发背景、分类、技术平台及其优缺点进行分析，旨在为投资者提供对双抗药物研发趋势及技术发展的全面理解。

主要观点

双特异性抗体是一种新型的第二代抗体药物，能够同时结合两种不同的抗原，从而增强对靶细胞的杀伤能力，具有更精准的靶向性和更低的脱靶毒性。相比单克隆抗体，双抗在治疗效果和不良事件发生率方面有显著优势，尤其是在肿瘤治疗领域，双抗有望进一步提升疗效并减少副作用。

关键信息

一、双特异性抗体概念

• 双特异性抗体（bsAb）可同时与靶细胞和功能细胞（如T细胞）结合，增强对靶细胞的杀伤。
• 主要用于癌症治疗，具有更高的治疗潜力。
• 技术上通过重组DNA或细胞融合技术人工制备。

二、双特异性抗体分类

1. 有Fc区域的IgG样双抗

• 优点：半衰期较长，具有ADCC、CDC、ADCP等效应功能，生产稳定性较高。
• 缺点：渗透性差，生产工艺复杂，存在轻重链错配问题。

2. 无Fc区域的非IgG样双抗

• 优点：结构简单，成本较低，组织穿透能力强，适用于实体瘤治疗。
• 缺点：半衰期较短，易被肾小球滤过和溶酶体降解，需频繁给药。

三、有Fc片段的IgG样双抗平台

• KiH平台：通过基因工程改造重链结构，形成“Knob”和“Hole”，有效防止同源二聚体形成，装配率可提高至90%以上。
• CrossMab平台：通过交换重链和轻链结构域，解决轻重链错配问题。
• YBODY平台：引入scFv结构，形成不对称双抗，增强T细胞激活效果。
• DVD-Ig平台：在N端连接VL、VH结构域，形成四价分子，但存在空间位阻问题。
• FIT-Ig平台：无需氨基酸突变，灵活性高，可融合任意两个单抗。
• HCAb和HBICE平台：不含轻链，结构简单，半衰期长，具备良好的灵活性。

四、无Fc片段的非IgG样双抗平台

• BiTE平台：通过串联scFv实现T细胞重定向，分子量较小，半衰期短，但可通过HLEBiTE技术延长半衰期。
• DART平台：由两条多肽链形成异源二聚体，具有更好的稳定性和生物学特性。
• TandAbs平台：四价双抗，分子量大，半衰期可达23小时，可招募效应细胞。
• Bi-Nanobody平台：基于Nanobody技术，通过白蛋白融合延长半衰期，适用于穿透血脑屏障。

技术平台对比

风险提示

• 药物研发存在不及预期的风险。
• 研发同质化风险较高。

投资建议

• 投资评级分为股票投资评级和行业投资评级。
• 买入：相对大盘涨幅大于10%。
• 增持：相对大盘涨幅在5%~10%之间。
• 持有：相对大盘涨幅在-5%~5%之间。
• 减持：相对大盘涨幅小于-5%。

分析师简介

• 陈梦洁，粤开证券首席策略分析师，执业编号：S0300520100001。

联系方式

• 广州经济技术开发区科学大道60号开发区控股中心21-23层
• 北京市朝阳区红军营南路绿色家园媒体村天畅园6号楼2层
• 上海市浦东新区源深路1088号平安财富大厦20层
• 网址：www.ykzq.com