预防性疫苗行业深度报告——品种篇（一）：未来十年为什么看好中国的疫苗产业？_32页_3mb

报告摘要

医药生物-生物制品行业深度报告总结

核心内容

本报告主要聚焦于中国疫苗产业的发展前景，特别是肺炎球菌疫苗和HPV疫苗。报告指出未来十年中国疫苗产业具有良好的发展机会，投资策略建议在相对合适的位置买入并长期持有，选择标准包括：重磅品种、技术积累和质控文化。同时，报告分析了不同疫苗的临床效果、药物经济学和专利布局。

主要观点

肺炎球菌疫苗

疫苗发展历程：
- 1938、1945、1947年分别出现2价、4价和5价肺炎球菌多糖疫苗。
- 1977年出现14价肺炎球菌多糖疫苗（默沙东），1983年被23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）替代。
- 2000年7价肺炎球菌结合疫苗（PCV7）上市，使用CRM197蛋白作为载体。
疫苗效果对比：
- PPV23在美国成人中的有效保护率为 $47% - 67%$，在65岁以上人群中的有效保护率为 $61% - 75%$，但保护效果随时间下降。
- PCV7在儿童和免疫能力低下人群中具有更好的免疫保护效果，其覆盖的7种血清型可控制80%的美国儿童致病血清型。
- PCV13（13价肺炎球菌结合疫苗）自2010年上市以来，覆盖了13种血清型，保护效果优于PCV7，且对老年人的保护效果显著优于PPV23。
疫苗经济学分析：
- 根据WHO的经济性标准，PCV13的增量成本效果比（ICER）已达到非常经济的水平，而PPV23虽然经济性较好，但对控制IPD的效果较差。
- PCV13在5-18岁人群中的批准基于Study3005和Study3011的临床试验结果，其保护效果和安全性良好。
研发趋势：
- 随着PCV7未覆盖的血清型发病率上升，更多价肺炎球菌结合疫苗的研发趋势明显。
- 未来研发方向包括覆盖更多血清型和以肺炎球菌表面蛋白为抗原的亚单位疫苗，或在原有载体基础上加入表面蛋白形成复合载体。

关键信息

重要数据

IPD发病率：
- 自2000年肺炎球菌结合疫苗推广以来，美国IPD发病率下降了 $50%$。
- 自2010年PCV13上市后，IPD发病率进一步下降 $33%$，其中PCV13适用人群的扩大导致其覆盖的血清型相关IPD发病率下降 $67%$。
疫苗价格与渗透率：
- 国产PPV23价格为28-31美元，渗透率较低。
- PCV7价格为561美元（四针），渗透率仅 $10% - 20%$。
- PCV13价格为430美元（四针），单针价格为107美元，渗透率相对较高。
ICER分析：
- PCV13的ICER为2.95万美元/QALY，PCV7为10.41万美元/QALY，均未达到WHO定义的经济性，但PCV13的定价已实现经济性。
- HPV9疫苗的QALYs最高，其次是HPV4疫苗，HPV2疫苗的QALYs最低。

风险提示

疫苗接种事故：可能导致公众信任危机。
市场竞争加剧：国内外疫苗企业竞争日益激烈。
上市公司业绩不达预期：可能影响投资者信心。

重点企业

康泰生物（300601.SZ）：评级为增持。
智飞生物（300122.SZ）：评级为买入。
沃森生物（300142.SZ）：评级为增持。
厦门万泰沧海：进展最快的国产HPV疫苗企业，正在申报2价HPV疫苗上市。
沃森旗下的泽润生物：在HPV疫苗研发中进展较快。
成都和北京生物制品所：临床Ⅲ期阶段，研发4价HPV疫苗。

HPV疫苗

HPV与宫颈癌关系：
- HPV感染是宫颈癌的主要病因，约 $85%$ 的宫颈癌患者来自发展中国家。
- 16、18型HPV与 $71%$ 的宫颈癌有关，其他如31、33、52、58型也与 $90%$ 以上的宫颈癌相关。
疫苗研发进展：
- HPV疫苗的核心抗原是L1蛋白，L2蛋白也可能成为未来的重要抗原。
- 1990年昆士兰大学首次用基因重组技术表达L1和L2蛋白，并在体外合成VLP。
- 默克通过专利布局形成技术壁垒，GSK则通过昆虫表达系统避开专利，但其HPV2疫苗因市场萎缩退出美国市场。
临床试验与上市情况：
- GSK的HPV2疫苗于2016年在中国上市，适用于9-25岁女性，2018年延长至45岁前女性。
- 默克的HPV4疫苗于2017年在国内获批上市，适用于20-45岁女性；HPV9疫苗于2018年获批，适用于16-26岁女性。
疫苗效果与安全性：
- HPV4疫苗具有免疫记忆，可提供至少10年的免疫保护。
- HPV疫苗对24岁以上女性也具有较好的保护作用，且抗体水平越高，保护效果越好。

专利布局

默克：
- 拥有大量HPV疫苗相关专利，包括VLP颗粒合成、表达体系、氨基酸序列等。
- 通过专利布局形成技术垄断，如CN100506999C保护HPV31型L1蛋白的具体氨基酸序列。
GSK：
- 从2000年开始申请HPV疫苗相关专利，以昆虫表达系统代替默克的酵母表达系统。
- 在中国申请了多项HPV疫苗专利，如CN1325117C保护HPV16、18型L1蛋白VLP和AS04佐剂。
国内企业：
- 通过修改氨基酸序列绕过专利，如厦门万泰沧海的2价HPV疫苗，采用大肠杆菌表达系统。
- 国内企业如北京康乐卫士、上海生物制品所等也在HPV疫苗研发中取得进展。

总结

中国疫苗产业在未来十年具有广阔的发展前景，尤其是肺炎球菌疫苗和HPV疫苗。随着疫苗研发技术的进步和市场需求的增长，国内企业有望通过技术突破和市场拓展，实现疫苗的自主研发和商业化。投资策略上，建议关注具有重磅品种、技术积累和质控文化的优秀疫苗企业。同时，需注意疫苗接种安全、市场竞争及企业业绩表现等潜在风险。

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