抗肿瘤药品临床综合评价技术指南2021年版-77页_1mb

抗肿瘤药品临床综合评价技术指南（2021年版）总结

核心内容

《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南（2021年版）》是由国家药物和卫生技术综合评估中心、国家癌症中心等联合制定的技术文件，旨在规范和引导抗肿瘤药品的临床综合评价工作，推动其标准化、规范化、科学化和同质化发展。指南从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性六个维度对抗肿瘤药品进行综合评价，为政策制定、药品使用管理及医疗资源配置提供科学依据。

主要观点

• 抗肿瘤药品的临床综合评价应以多维度、多层次证据为基础，结合定性与定量方法进行分析。
• 安全性是评价的核心维度，需关注药品不良反应及风险，推荐使用CTCAE标准进行分级。
• 有效性评估应优先考虑总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）等主要临床结局指标，同时纳入患者报告结局（PRO）以反映患者生活质量。
• 经济性评估应优先采用成本-效用分析（CUA）和成本-效果分析（CEA），并进行成本贴现与不确定性分析。
• 创新性评估需从临床创新性和产业创新性两个层面进行，包括是否满足未满足的临床需求、是否为国产自主研发、是否具有专利等。
• 适宜性评估应从药品技术、使用、体系及监管四个层面展开，关注药品是否适合特定患者群体及医疗体系。
• 可及性评估包括可获得性与可负担性两个方面，需关注药品的供应情况、价格与患者经济承受能力之间的关系。

关键信息

一、安全性评估

• 定义：评估抗肿瘤药品在临床使用中的安全性，包括不良反应和用药风险。
• 指标选择：主要关注总体不良事件发生率及三级及以上不良事件发生率，依据CTCAE 5.0标准进行分级。
• 测量方法：推荐使用国内药监部门数据、临床数据、文献系统评价等方法。

二、有效性评估

• 定义：评估抗肿瘤药品对患者疾病状况的实际治疗效果。
• 指标选择：
  • 主要临床结局：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
  • 次要临床结局：至疾病进展时间（TTP）、无病生存期（DFS）、无远处转移生存期（DDFS）、客观缓解率（ORR）。
  • 患者报告结局：包括患者对健康状况、功能状态、治疗感受的报告。
• 测量方法：可结合真实世界数据与临床试验数据，优先使用基于中国人群的评价标准，如RECIST、Lugano、Deauville等。

三、经济性评估

• 定义：评估药品在临床使用中资源消耗与健康产出之间的性价比。
• 指标选择：
  • 效果/疗效：如OS、PFS、ORR等。
  • 效用：如QALYs。
  • 效益：包括直接效益、间接效益、无形效益。
• 测量方法：
  • 成本贴现：建议采用研究当年1年期国债收益率。
  • 不确定性分析：包括方法学、参数及模型不确定性分析，推荐使用敏感性分析。
  • 预算影响分析：用于评估药品对医保预算的影响。

四、创新性评估

• 定义：评估抗肿瘤药品在临床应用和产业研发方面的创新程度。
• 核心指标：
  • 临床创新性：是否满足未满足的临床需求、是否为孤儿药或儿童用药、是否为靶点或分子实体创新。
  • 产业创新性：是否为国产自主研发、是否拥有专利。
• 评估方法：可结合文献分析、专家咨询、患者调查等方式。

五、适宜性评估

• 定义：评估抗肿瘤药品在临床使用中的适用性及与医疗体系的匹配程度。
• 评估维度：
  • 药品技术适宜性：关注药品说明书、剂量标准、储存条件等。
  • 药品使用适宜性：包括给药途径、疗程、剂量等。
  • 药品体系适宜性：关注药品在分级诊疗、医保报销、医疗机构覆盖等体系中的适应性。
  • 药品监管适宜性：关注药品在卫生监管和医保监管中的使用情况。

六、可及性评估

• 定义：评估抗肿瘤药品在实际医疗环境中的可获得性与可负担性。
• 评估指标：
  • 可获得性：药品配备率、药品短缺情况、生产能力、医疗机构与零售药店覆盖情况、配送能力等。
  • 可负担性：药品费用与收入水平的比值，包括疗程费用负担与年费用负担。
• 数据来源：包括国家药品不良反应监测中心数据库、医保信息、患者调查、文献资料等。

评价设计与实施路径

• 评价技术类型：分为快速综合评价和完整综合评价两种，依据研究时限、数据可得性及研究目的选择。
• 评价流程：包括主题遴选、评估实施、证据审核、公开质询、证据转化。
• 实施路径：
  • 评价设计：遵循PICO原则，明确评价问题、研究角度、目标人群、评价维度及指标。
  • 证据整合：包括一手资料（如真实世界研究）与二手资料（如文献综述）的结合。
  • 评审决策：采用多准则决策分析（MCDA）方法，建立专家组、制定评价标准、进行指标赋分和综合评判。
  • 结果征求意见与应用转化：形成推荐意见后，向相关方征求意见，并推动政策与临床实践应用。

方法论建议

• 基于一手资料：优先采用真实世界研究，结合临床数据与患者随访信息，注意偏倚控制和数据信息安全。
• 基于二手资料：建议通过系统文献综述和描述性文献综述，结合专家咨询与问卷调查进行证据整合。
• 多准则决策分析（MCDA）：通过建立指标体系、赋权、赋分、计算分值、形成推荐意见等步骤，实现科学决策。
• 模型分析：可用于成本效果比（ICER）计算、不确定性分析、预算影响分析等。

结语

本指南适用于国家及省级层面的抗肿瘤药品临床综合评价，为医疗卫生机构、科研单位、行业学（协）会等提供技术规范与流程指引。随着研究的深入和实践的积累，指南将不断修订完善，以更好地服务于国家抗肿瘤药品政策决策与临床实践。