TYK2抑制剂行业深度报告：银屑病口服需求仍存，国产新药扬帆起航_24页_3mb

银屑病口服需求仍存，国产TYK2抑制剂扬帆起航

核心内容

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，我国患者人数已超600万人。随着靶向治疗的发展，生物制剂在银屑病治疗中占据重要地位，但其存在需注射、可能引起免疫漂移、储存要求严格等缺点，因此口服小分子药物仍具有较大的市场潜力。

TYK2作为JAK家族成员之一，主要介导IL-12和IL-23的信号传导，具有较高的治疗潜力。相比第一代JAK抑制剂，基于JH2区域的变构抑制剂具有更高的选择性，能够有效降低副作用。

主要观点

• TYK2信号通路的重要性：TYK2在IL-12和IL-23信号通路中发挥关键作用，靶向TYK2可有效干预银屑病等自身免疫疾病。
• JAK抑制剂的安全性问题：第一代JAK抑制剂因选择性差，常伴随严重副作用，如癌症、血栓、感染等，因此第二代和第三代JAK抑制剂更注重选择性。
• TYK2抑制剂的前景：TYK2抑制剂相比传统生物制剂，具有口服、副作用小等优势，有望成为银屑病治疗的新选择。
• 国产TYK2抑制剂潜力：翰森制药HS-10374、诺诚健华ICP-488、益方生物D-2570等国产TYK2抑制剂在临床试验中表现出良好的疗效和安全性，其中益方生物的D-2570在非头对头试验中表现优于Deucravacitinib和TAK-279等竞品，具有同类最佳潜力。

关键信息

银屑病治疗现状

• 2022年我国银屑病患者人数超670万人，患病率约0.50%，预计2030年将达680万人。
• 银屑病治疗已进入靶向治疗时代，生物制剂如TNF-α抑制剂、IL-17A抑制剂、IL-23p19抑制剂等广泛应用。
• 生物制剂疗效各有差异，IL-23p19单抗在PASI疗效和给药周期上优于IL-17A单抗，且销售额增速更快。

TYK2抑制剂的发展

• 海外进展：BMS的Deucravacitinib是全球首个获批的TYK2抑制剂，武田的TAK-279主打高选择性，Alumis的ESK-001也公布II期数据。
• 国内进展：
  • 翰森制药HS-10374处于III期阶段，12周PASI75达72.1%。
  • 诺诚健华拥有ICP-332（JH1抑制剂）和ICP-488（JH2抑制剂），其中ICP-488在II期试验中表现优异，预计2025年初启动III期临床。
  • 益方生物的D-2570在II期临床试验中，12周PASI75应答率高达85.0%-90.0%，优于Deucravacitinib、TAK-279等竞品，具有同类最佳潜力。

投资建议

• 投资方向：建议关注翰森制药（3692.HK）、诺诚健华（688428.SH/9969.HK）以及益方生物-U（688382.SH）等国内TYK2抑制剂企业。
• 市场前景：TYK2抑制剂不仅在银屑病有应用潜力，还可拓展至IBD、SLE等自身免疫疾病，未来市场空间广阔。

风险提示

• 临床推进不及预期：研发周期可能受国家审评标准或试验设计影响。
• 临床数据不及预期：关键疗效指标可能未达预期。
• 上市后销售不及预期：可能面临医保谈判、集采及商业化策略等挑战。

竞争格局

TYK2抑制剂在口服银屑病药物市场面临以下主要竞争对手：

• 口服肽药物：强生的Icotrokinr（JNJ-2113）为选择性IL-23R抑制剂，IIb期临床数据表现良好，III期剂量调整为200mg/日。
• IL-17小分子药物：礼来收购DICE Therapeutics后，DC-853作为IL-17小分子抑制剂进入II期临床，DC-806则被移出研发管线。
• 其他TYK2抑制剂：如BMS的Deucravacitinib、武田的TAK-279等，均在不同适应症上取得进展。

总结

TYK2抑制剂作为新一代银屑病治疗药物，凭借高选择性、口服便利等优势，有望填补生物制剂在患者依从性方面的空白。国产TYK2抑制剂在临床试验中表现优异，尤其是益方生物的D-2570，具备成为同类最佳的潜力。随着临床数据的积累和适应症的拓展，TYK2抑制剂在银屑病及自身免疫性疾病治疗中将发挥重要作用，值得投资者关注。