20221225-华创证券-创新药周报_Resmetirom三期成功_NASH大潮来临_42页_4mb

报告摘要

创新药周报20221225总结

核心内容

NASH（非酒精性脂肪性肝炎） 是NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的一种严重形式，全球患病率较高，尤其在中国，NASH患者预计在数千万级别。目前尚无获批的NASH对症药物，临床上存在巨大的未满足需求。

主要观点

NASH疾病特征：
- NASH是一种复杂的代谢性疾病，涉及糖代谢、脂代谢等。
- 疾病发展初期无明显症状，导致早期干预困难。
- 需要无创诊断方法和具有高依从性、高安全性的药物。
FDA对NASH临床试验的终点规定：
- 必须采用肝组织穿刺病理学评价，包括脂肪肝炎改善或纤维化改善。
- 影像学和血清学不能作为主要终点。
THR-β激动剂的潜力：
- THR-β在肝脏中高表达，调节脂代谢、降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。
- NASH患者THR-β功能减弱，导致代谢异常和脂肪毒性加重。
- THR-β激动剂可调控多种肝脏通路，如脂肪合成、脂肪酸氧化、胆固醇代谢、线粒体功能和抗炎抗纤维化。
Resmetirom临床III期试验结果：
- MAESTRO-NASH试验达到双主要终点和关键次要终点。
- 80mg和100mg组NASH缓解率分别为26%和30%，安慰剂组为10%。
- 纤维化改善率分别为24%和26%，安慰剂组为14%。
- LDL-C降低显著，具有良好的安全性和耐受性。
国内NASH药物进展：
- 歌礼制药和拓臻生物在THR-β激动剂领域进展较快。
- 歌礼制药有ASC-41、ASC-42及ASC-43F（复方制剂）在研。
- 拓臻生物有TERN-501和TERN-201在研，TERN-501具有高代谢稳定性和对THR-β的高选择性。
众生睿创的ZSP1601：
- 是一款泛磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，具有全新作用机制。
- 在NASH患者的临床Ib/IIa期试验中显示出改善肝脏炎症、水样变性和坏死，以及降低肝脏脂肪含量的潜力。
- 安全性良好，不良事件发生率低。
FibroScan技术：
- 是全球首创的肝脏硬度及脂肪变无创定量检测设备。
- 被多家权威机构列入肝病检测指南，广泛用于NASH药物的临床研发。

关键信息

NASH流行病学：
- 全球25%成年人受NAFLD影响，15%~25%发展为NASH。
- 中国成年人NAFLD发病率29.2%，NASH占41.4%，肝硬化占2%。
- 美国NASH患者约1500-3000万。
药物研发进展：
- Resmetirom（Madrigal）：III期试验成功，计划2023年上半年提交NASH治疗新药上市申请。
- VK2809（Viking）：IIa期试验显示显著降低肝脂肪含量，计划2023年下半年公布顶线数据。
- ASC-41（歌礼制药）：II期临床试验完成首次患者给药，具有良好的安全性和耐受性。
- ASC-40（歌礼制药）：IIb期临床试验显示显著降低肝脂肪含量和炎症标志物，安全性良好。
- TERN-501（拓臻生物）：II期临床试验中显示出良好的耐受性和剂量依赖性药代动力学。
- ZSP1601（众生睿创）：II期临床试验中ALT显著下降，具有改善肝脏炎症和降低脂肪含量的潜力。
药物研发策略：
- 单药与复方制剂结合，以提高疗效和安全性。
- 针对不同靶点（如FASN、THR-β、FXR等）进行药物开发，以多靶点协同作用改善NASH。
NASH药物研发格局：
- 全球范围内，多家公司（如诺华、礼来、辉瑞等）正在研发针对NASH的药物。
- 国内歌礼制药、拓臻生物、众生睿创等公司在NASH药物研发中处于领先地位。

总结

NASH作为一种复杂的代谢性疾病，其治疗需求巨大，且目前尚无获批的对症药物。Resmetirom的III期试验成功，标志着NASH治疗领域的重要进展。THR-β激动剂因其多靶点调控潜力而备受关注，国内企业在该领域也取得了显著进展。此外，FibroScan作为无创诊断工具，在NASH药物研发中发挥重要作用。未来，随着更多药物进入III期临床试验，NASH治疗将迎来新的突破。

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