20230129-华创证券-创新药周报_首款CRISPR基因编辑疗法上市申请受理_37页_4mb

创新药周报20230129总结

核心内容概述

本周创新药领域聚焦于基因编辑疗法在遗传性血液病中的进展，以及国内和全球新药研发与上市动态。重点包括CRISPR/Cas9技术在镰刀型细胞贫血症（SCD）和β-地中海贫血（TDT）治疗中的应用，以及多项新药在临床试验中的积极结果。同时，国内创新药IND和NDA数量有所增加，部分药物已进入商业化阶段。

主要观点与关键信息

1. 基因编辑疗法进展

• CTX001：CRISPR与Vertex合作的疗法，通过编辑BCL11A基因红系增强子，提升HbF水平，治疗SCD和TDT。EMA已于2023年1月26日接受上市申请，若获批将成为首款CRISPR基因编辑疗法。
• EDIT-301：Editas研发的疗法，采用Cas12a蛋白，相比Cas9具有更高的特异性与编辑效率，靶向HbF启动子区域，旨在提升胚胎血红蛋白表达。目前处于I/II期临床试验阶段。
• BEAM-101 & BEAM-102：Beam Therapeutics的两种碱基编辑疗法，分别通过提升HbF和修复HBB基因突变治疗SCD与TDT。BEAM-101的临床前试验显示，可将γ-血红蛋白水平提升65%以上，且达到90%以上的编辑效率。
• OTQ923：诺华与Intellia联合研发的疗法，通过抑制BCL11A与HBG1/HBG2启动子结合，提升HbF水平。在临床I/II期试验中，两名患者HbF水平显著提升，且未发生严重不良事件。
• RM-001：瑞风生物的疗法，通过永久修饰γ-珠蛋白启动子，激活胎儿血红蛋白合成，治疗β-地贫。在早期临床研究中，5名患者在治疗一个月内停止输血，疗效稳定。
• ET-01：博雅辑因研发的基因编辑疗法，是中国首个获批临床试验的基因编辑产品，用于治疗β-地贫。
• BRL-101：邦耀生物基于ModiHSC®平台开发的疗法，已完成注册临床I期试验首例患者输注，显示出治疗β-地贫的潜力。
• 其他疗法：包括ST-400、BIVV-003、nulabeglogene autogedtemcel等，均在I/II期临床试验中推进，针对SCD和TDT。

2. 全球新药速递

• exagamglogene autotemcel (exa-cel)：Vertex与CRISPR联合开发的疗法，已获得FDA的RMAT、快速通道资格及孤儿药认定，预计2023Q1完成NDA。
• Zolbetuximab：Astellas Pharma的抗体疗法，与化疗联用治疗HER2阴性、CLDN18.2阳性的胃癌，显示PFS与OS的显著改善。
• Simufilam：Cassava Sciences的阿尔茨海默病疗法，II期临床试验显示轻度患者ADAS-Cog评分改善，但中度患者评分恶化。
• Ayvakit (avapritinib)：Blueprint Medicines的疗法，治疗KIT D816V突变的SM，已获得FDA补充申请受理。
• Zanidatamab：Jazz Pharmaceuticals与Zymeworks的双特异性抗体，治疗胃食管腺癌，显示84%的18个月总生存率。
• OCA (Obeticholic acid)：Intercept Pharmaceuticals的疗法，治疗NASH相关的肝纤维化，达到FDA规定的临床终点。
• Atacicept：Vera Therapeutics的融合蛋白疗法，治疗IgA肾病，IIb期试验结果显示蛋白尿显著下降。

3. 国内创新药回顾

• IND与NDA数量：本周国内新药IND数量为24个，NDA数量为1个。
• 获批药物：恒瑞医药的SHR-4602、AP026、贝福替尼胶囊等获批。
• 临床进展：康方生物的派安普利与依沃西PD-1/VEGF双特异性抗体进入III期临床试验；先声药业的抗新冠药物获NMPA受理；歌礼制药的ASC11与利托那韦片联合疗法进入I期临床试验。
• 商业化进展：三叶草生物的新冠疫苗SCB-2019计划2023年第一季度在中国多地上市；科济药业与华东医药就泽沃基奥仑赛达成商业化合作。

两周创新药交易事件

• 科济药业与华东医药：达成泽沃基奥仑赛注射液的商业化合作，涉及2亿人民币首付款及最高10.25亿人民币里程碑付款。
• Flame与Leap：Flame被Leap收购，总现金余额达1.15亿美元。
• 礼来与Neopharm：许可AMX0035用于以色列等地区治疗ALS。
• Aucfocus与Bausch & Lomb：Aucfocus收购Bausch & Lomb，专注于眼科健康。
• Angion与Elicio：Angion被Elicio收购，开发淋巴结靶向免疫疗法。
• 礼来与蔼睦医疗：许可加卡奈珠单抗用于中国大陆偏头痛预防治疗。
• 查尔斯河与Rznomics：合作开发基于RNA的抗癌基因疗法。

国内药企动态

• 恒瑞医药：SHR-4602、AP026、贝福替尼胶囊等获批，且SHR2554被纳入突破性治疗品种。
• 康方生物：派安普利联合化疗治疗sq-NSCLC获批，依沃西获3亿美元首付款。
• 歌礼制药：ASC11与利托那韦片联合疗法进入I期临床，ASC10获批猴痘适应症。
• 先声药业：先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合）获NMPA受理。
• 百奥泰：托珠单抗注射液（施瑞立）处于“审批完毕-待制证”阶段。
• 和誉：CSF-1R抑制剂pimicotinib获NMPA批准开展慢性移植物抗宿主病II期临床研究。
• 基石药业：普吉华获批用于治疗晚期RET融合非小细胞肺癌和RET变异甲状腺癌。
• 复宏汉霖：斯鲁利单抗注射液联合化疗获批用于ES-SCLC一线治疗，终止与Chiome的TROP2抗体合作。
• 君实生物：特瑞普利单抗联合化疗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗，达到主要研究终点。
• 康诺亚：CMG901（Claudin18.2抗体偶联药物）的Ia期临床数据将在2023ASCO GI发布。
• 亚盛医药：奥雷巴替尼片（耐立克®）纳入国家医保目录。
• 再鼎医药：瑞派替尼和纽再乐®纳入国家医保目录。
• 前沿生物：艾可宁®（艾博韦泰）纳入国家医保目录。
• 微芯生物：西格列他钠（双洛平®）首次纳入国家医保目录。
• 迈威生物：与DISC就9MW3011达成1000万美元的独家许可协议。
• 百济神州：泽布替尼获FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤。

全球药企动态

• 强生：2022年全球总营收达949.43亿美元，其中肿瘤学产品贡献160亿美元收入，增长9.9%。其抗炎药Stelara、达雷妥尤单抗、依布替尼等表现突出。
• 传奇生物：Carvykti在III期试验中达到主要终点，显著改善RRMM患者的PFS。
• NewAmsterdam Pharma：Obicetrapib与ezetimibe联用，显著降低LDL-C水平，达到II期临床终点。
• Horizon Therapeutics：Dazodalibep在II期临床试验中达到主要终点，计划推进III期临床试验。

本周股价波动

• 涨幅前五：兆科眼科-B（+34.52%）、康乃德（+29.42%）、微芯生物（+21.48%）、万春药业（+18.22%）、云顶新耀-B（+15.72%）。
• 跌幅前五：先声药业（-22.69%）、亚盛医药-B（-15.57%）、拓臻生物（-12.50%）、德琪医药-B（-11.76%）、加科思（-11.68%）。

总结

本周创新药领域在基因编辑疗法和多种新药研发进展方面取得显著成果，尤其在SCD和TDT治疗方面，多项疗法展现出良好的疗效和安全性。同时，国内药企在IND和NDA申报方面积极，部分药物已进入商业化阶段。全球药企在肿瘤、免疫疾病和罕见病领域持续发力，多项药物获FDA批准或接受NDA，显示出基因疗法和新型药物在治疗重大疾病中的巨大潜力。