20221127-华创证券-创新药周报_首款血友病B基因疗法获批_关注国内血友病疗法进展_25页_2mb

创新药周报20221127总结

核心内容概述

本周创新药周报聚焦于血友病治疗领域的新进展，特别是血友病B基因疗法的突破，同时涵盖国内与全球创新药动态、临床试验结果及交易活动。

血友病治疗进展

血友病概述

血友病是一种X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，分为A型和B型，其中A型占85%，B型占15%。B型血友病患者通常为男性，发病率约为1/30000。2020年，中国共有14.2万血友病患者，其中B型患者约2.1万。

治疗方式

• 替代治疗：通过输注重组或血源性凝血因子来止血，主要用于出血或手术时。
• 预防治疗：定期输注凝血因子以维持正常凝血功能，防止出血事件。
• 国内普遍采用较低剂量方案（10-20IU/kg），与国际标准（15-40IU/kg）相比仍有差距。

基因疗法进展

1. Hemgenix (etranacogenedezaparvovec)

• 批准情况：2022年11月23日，FDA批准该药用于治疗血友病B成人患者，是首款获批的血友病B基因疗法。
• 研发公司：CSL Behring和UniQure合作研发。
• 作用机制：通过AAV5载体将表达凝血因子IX Padua变体的基因递送至肝脏，提高FIX活性。
• 临床试验结果：
  • HOPE-B试验纳入54名患者，结果显示治疗18个月后年出血率（ABR）降低64%（4.19到1.51，p=0.0002）。
  • 6个月时FIX平均活性为39.0 IU/dL，18个月时为36.9 IU/dL。
  • 96.3%的患者可停止预防性FIX输注。
  • 安全性良好，仅发生少量TRAEs，无严重不良事件。

2. BBM-H901（信念医药）

• 研发阶段：临床III期，是国内进度最快的血友病B基因疗法。
• 适应症：用于预防血友病B成年男性患者出血。
• 临床试验结果：
  • 在10例重型/中重型患者中，治疗后FIX活性显著提升。
  • 基因治疗后24h内即可表达，1周时达到57.1 IU/dL，中位5周时达64.1 IU/dL。
  • 患者年化出血率从12次降至0次，靶关节数从1.5个降至0个。
  • 无3-4级不良事件发生。

3. 国内血友病基因疗法进展

• 在研药物：
  • SPK-9001：Spark Therapeutics/Pfizer，临床III期。
  • Giroctocogene fitelparvovec：Sangamo/Pfizer，临床III期。
  • BBM-H901：信念医药，临床III期。
  • BAX-335、Verbrinacogene setparvovec、VGB-R04：临床II期。
  • AAV2-8-HLP-FVIII-V3、CD68-ET3-LV CD34+、YUVA-GT-F901：临床I期。

国内创新药回顾

国产重组凝血因子VIII疗法

• SCT800（神州细胞）：首款获批国产重组凝血因子VIII，用于治疗甲型血友病。
  • 临床试验显示年化出血率降低95%，无抑制物产生。
  • 设计产能达100亿国际单位/年，接近2017年全球八因子总消耗量。

其他国内创新药动态

• 国内IND数量：本周共5个国产新药IND获批，包括：
  • QLS12004片（齐鲁制药）
  • 华通氏胶间充质干细胞注射液（博雅感知）
  • VUM02注射液（光谷中源）
  • 注射用Zilovertamab vedotin（默沙东）
  • 洛奈利单抗注射液（新时代）

全球新药速递

CTP-543（斑秃治疗）

• 研发公司：Concert Pharmaceuticals。
• 作用机制：JAK1和JAK2口服选择性抑制剂，为氘代鲁索替尼类似物。
• 临床试验：
  • THRIVE-AA1试验纳入706名中度至重度斑秃患者，结果显示：
    • 24周时，8mg剂量组和12mg剂量组分别有43%和57%的患者SALT评分≤20，而安慰剂组仅1%。
    • 两种剂量在第8周即产生显著疗效（p<0.001）。

Efgartigimod（重症肌无力治疗）

• 研发公司：Argenx。
• 作用机制：靶向FcRn受体的“first-in-class”疗法，通过减少IgG抗体再循环来治疗重症肌无力。
• 临床进展：
  • FDA接受efgartigimod皮下注射制剂的BLA申请，并授予优先审评资格。
  • ADAPT-SCI试验结果显示：
    • 皮下制剂组第29天IgG水平降低66.4%，静脉制剂组为62.2%。
    • 安全性良好，常见不良事件为注射部位反应（ISR）。

ARV-471（乳腺癌治疗）

• 研发公司：Arvinas。
• 作用机制：口服PROTAC蛋白降解剂，靶向降解雌激素受体（ER）。
• 临床试验：
  • VERITAC扩增队列II期试验显示临床获益率（CBR）为38%。
  • 突变型ESR1患者CBR达51.2%，野生型为20%。
  • 中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，突变型ESR1患者为5.7个月。

Epcoritamab（大B细胞淋巴瘤治疗）

• 研发公司：艾伯维（AbbVie）与Genmab联合研发。
• 作用机制：CD20/CD3双特异性抗体，通过T细胞介导毒杀CD20阳性细胞。
• 临床进展：
  • FDA受理BLA申请，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/rLBCL）。
  • EPCORE NHL-1试验显示总缓解率（ORR）为63%，完全缓解率（CR）为39%。
  • 中位缓解持续时间（mDOR）估计为12个月。

本周创新药交易事件

本周股票表现

• 涨幅前5：
  • 前沿生物-U（+32.81%）
  • 拓臻生物（+18.93%）
  • 联拓生物（+12.67%）
  • 迈博药业-B（+2.50%）
  • 三叶草生物-B（+1.74%）
• 跌幅前5：
  • 康希诺生物-B（-18.17%）
  • 君实生物-B（-18.12%）
  • 开拓药业-B（-16.89%）
  • 亘喜生物（-14.90%）
  • 诺诚健华-B（-14.84%）

其他重要信息

• 神州细胞：
  • SCT800获批，用于甲型血友病。
  • 2020年临床试验显示年化出血率显著降低。
• 开拓药业：
  • GT20029治疗雄激素性脱发和痤疮的I期临床试验结果显示良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。
• 复宏汉霖：
  • 与真实生物及复星医药合作开展阿兹夫定新冠预防临床试验。
• 前沿生物：
  • 雾化吸入用FB2001获CDE批准开展II/III期临床试验。
• 歌礼制药：
  • ASC11获FDA批准开展新冠口服药物临床试验。

总结

本周血友病基因疗法取得重大突破，Hemgenix成为首个获批的血友病B基因疗法，而BBM-H901在国内进展迅速，显示出良好的临床效果和安全性。同时，国内在重组凝血因子VIII领域也有进展，神州细胞的SCT800获批，标志着国产药物在该领域的重要突破。全球范围内，多个基因疗法和创新药进入临床III期，其中CTP-543、Efgartigimod、ARV-471、Epcoritamab等药物显示出良好的疗效和安全性。此外，本周国内创新药IND数量增加，且多个公司开展与国外企业的合作与技术授权。整体来看，血友病治疗领域及创新药研发均呈现积极趋势，值得关注。