医药生物行业：糖尿病用药专题研究之GLP~1受体激动剂，最具市场潜力降糖药-20190311-广发证券-44页_4mb

医药生物行业专题研究：GLP-1受体激动剂

核心内容概述

GLP-1受体激动剂作为新一代降糖药，因其多重临床优势，包括强降糖效果、低低血糖风险、显著减重效果以及心血管获益，其在糖尿病治疗中的地位不断提升。目前，全球GLP-1市场规模近90亿美元，年复合增长率达35.7%，显示出强劲的发展潜力。随着国内研发进展加快，国内外产品的代际差异逐渐缩小，国内GLP-1市场有望迎来快速发展。

主要观点

• 临床优势显著：GLP-1受体激动剂在降糖、减重、心血管保护等方面表现突出，成为2型糖尿病治疗的重要药物。
• 市场增长迅速：全球GLP-1市场持续扩张，2018年市场规模约88.27亿美元，预计2022年将突破120亿美元。
• 国内外差距缩小：中国GLP-1市场尚处于导入期，仅占全球1%，但随着国产药物的上市，市场渗透率将逐步提升。
• 研发方向明确：长效、口服及多靶点是GLP-1受体激动剂的重要发展方向，索马鲁肽作为当前全球最佳产品，已进入口服剂型临床3期。
• 投资建议：建议关注华东医药、通化东宝、乐普医疗、翰宇药业等国内企业，以及港股联邦制药、三生制药、东阳光药、石药集团等。

关键信息

全球市场情况

• 全球GLP-1市场规模持续增长，2018年约88.27亿美元，预计2022年将超过120亿美元。
• 北美和欧洲占据全球市场主要份额，分别为46%和37%，中国仅占1%。
• 索马鲁肽作为全球最好的GLP-1受体激动剂，在降糖、减重、心血管受益等方面均优于其他产品。

国内市场发展

• 国内GLP-1药物研发进展迅速，包括豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽、礼来的度拉糖肽、诺和诺德的索马鲁肽等。
• 恒瑞医药的SHR2042已获临床批件，宝丽健生物的重组促胰岛素分泌素已完成III期临床。

研发技术与趋势

• 长效剂型：通过延长半衰期和降低酶降解，提高药物效果。
• 口服剂型：诺和诺德的索马鲁肽口服剂型正在临床3期，预计2020年上市。
• 多靶点：如GLP-1/GIP双靶点药物Tirzepatide，已进入临床3期，显示出良好的降糖和减重效果。

临床试验数据

• 索马鲁肽在SUSTAIN系列试验中表现出优于其他GLP-1受体激动剂的降糖和减重效果。
• 利拉鲁肽在LEADER试验中显示心血管获益，可降低MACE风险13%。
• 索马鲁肽在SUSTAIN6试验中可降低MACE风险26%，是继恩格列净和利拉鲁肽之后第三个显示心血管获益的药物。

安全性与不良反应

• 索马鲁肽与度拉糖肽在安全性方面差异不大，主要不良反应为胃肠道反应，如恶心、腹泻、呕吐等。
• 长效剂型的不良反应发生率较低，且缓解较快。

重点公司分析

风险提示

• 医保控费压力加大。
• 在研产品进展不达预期。
• 新技术带来潜在竞争风险。

图表与数据索引

• 图1：不同糖尿病用药临床疗效对比。
• 图2：近两年全球糖尿病用药结构情况。
• 图3：EASDA2018年共识。
• 图4：2型糖尿病高血糖治疗的简易路径。
• 图5：糖尿病患者病情进展中的用药选择及美英德法四国用药结构。
• 图6：GLP-1受体激动剂用药患者来源。
• 图7：GLP-1生物合成路径。
• 图8：GLP-1分子结构。
• 图9：GLP-1作用机理。
• 图10：GLP-1信号转导通路。
• 图11：GLP-1药物发展历程。
• 图12：全球已上市GLP-1药品结构对比。
• 图13：利拉鲁肽与索马鲁肽长效机制。
• 图14：阿必鲁肽长效机制。
• 图15：度拉糖肽长效机制。
• 图16：艾塞那肽微球长效机制。
• 图17：索马鲁肽口服剂型成药性原理。
• 图18：索马鲁肽口服剂型相较于注射剂型具有更长的半衰期。
• 图19：索马鲁肽口服剂型中的辅料SNAC成本占比较小。
• 图20：Saxenda上市后各季度销售额。
• 图21：诺和诺德在研减肥药品的临床进度。
• 图22：索马鲁肽减肥适应症的临床2期试验结果。
• 图23：利拉鲁肽降低MACE风险13%。
• 图24：索马鲁肽降低MACE风险26%。
• 图25：索马鲁肽SUSTAIN临床3期试验结果。
• 图26：索马鲁肽降血糖效果显著。
• 图27：索马鲁肽治疗组较对照组的HbA1c下降至7%以下的患者比例明显提升。
• 图28：索马鲁肽减体重效果显著。
• 图29：索马鲁肽在头对头临床试验中降血糖效果优于度拉糖肽。
• 图30：索马鲁肽在减重方面优于度拉糖肽。
• 图31：索马鲁肽与度拉糖肽在安全性方面差异性不大。
• 图32：口服索马鲁肽PIONEER系列临床试验进展。
• 图33：口服索马鲁肽PIONEER系列临床3期试验结果。
• 图34：口服索马鲁肽在降血糖、减重方面优于恩格列净。
• 图35：口服索马鲁肽在体重减轻方面优于恩格列净。
• 图36：口服索马鲁肽在降血糖方面优于利拉鲁肽。
• 图37：口服索马鲁肽在减重方面优于利拉鲁肽。
• 图38：口服索马鲁肽在降血糖、体重减轻方面优于西格列汀。
• 图39：索马鲁肽口服剂型不良反应控制良好。
• 图40：索马鲁肽口服剂型在PIONEER系列试验中表现良好。
• 图41：基础胰岛素与GLP-1联用可提升疗效并降低不良反应。
• 图42：复方Xultophy与Soliqua未来销售额预测。
• 图43：全球GLP-1市场情况。
• 图44：未来全球GLP-1药物市场规模预测。
• 图45：2018年国内糖尿病用药及GLP-1市场销售与竞争格局。
• 图46：多受体激动剂的成药分子结构。
• 图47：GIP与GLP-1体内生成与代谢途径对比。
• 图48：GIP与GLP-1生理机制对比。
• 图49：GLP-1与Glucagon联用效果。
• 图50：礼来Tirzepatide降糖效果显著。
• 图51：礼来Tirzepatide减体重效果显著。
• 图52：礼来Tirzepatide关于2型糖尿病适应症的临床开展进度与计划。

表格索引

• 表1：全球已上市的主要GLP-1受体激动剂产品对比。
• 表2：已上市GLP-1受体激动剂在降糖、减重方面的对比。
• 表3：短效与长效GLP-1受体激动剂的临床效果对比。
• 表4：全球已上市GLP-1与基础胰岛素复方药品对比。
• 表5：全球已上市GLP-1受体激动剂销售情况（亿美元）。
• 表6：国内已上市GLP-1产品情况。
• 表7：国内不同降糖药的使用成本比较。
• 表8：国内短效GLP-1受体激动剂研发进展。
• 表9：国内长效GLP-1受体激动剂研发进展。
• 表10：全球多受体激动剂在研情况。

结论

GLP-1受体激动剂因其在降糖、减重、心血管保护等多方面的优势，成为糖尿病治疗的重要药物。随着口服剂型和多靶点药物的研发进展，其市场前景广阔，预计未来将有更多患者受益。国内企业正在加快研发进程，有望在未来几年内缩小与国际领先企业的差距，推动GLP-1药物的广泛应用。