【Thermo_Fisher赛默飞】2024年创新药“出海”CMC指南_14页_7mb

报告摘要

创新药“出海”与CMC开发策略总结

核心内容概述

中国创新药自2020年起进入“出海”爆发期，五年内跨境交易增长300%。2023年更是被称为中国药企“出海”元年，全年发生近70笔交易，总金额超350亿美元。创新药“出海”已成为中国制药行业的重要趋势，尤其在小分子药物、ADC、抗体和CAR-T细胞疗法领域表现突出。

CMC（化学、制造和控制）是创新药从研发到上市的关键环节，其策略和实施直接影响药物的全球上市路径。本报告从临床前研究、IND申报、临床研究、商业化生产等阶段，系统梳理了CMC开发的注意事项与策略，旨在帮助中国药企更高效地推进“出海”进程。

主要观点

市场与风险驱动出海：中国药企“出海”主要受到国内市场规模有限、寻求多元化收入来源以及降低市场和监管风险的驱动。
CMC是出海的核心：CMC开发策略贯穿药物开发的全过程，从临床前研究到商业化生产，均需提前规划和协调。
工艺优化与稳健性是关键：无论是细胞株开发、制剂筛选，还是工艺放大和验证，都需要注重效率与稳健性，以支持药物的全球上市。
全球视野与多地区策略：药企需从早期阶段就具备全球视野，制定多地区策略，以适应不同监管环境，加快全球布局。
技术转移与合作伙伴选择：技术转移是研发向商业化的重要过渡，需提前规划并选择合适的CDMO合作伙伴，确保工艺稳健性和合规性。
分析方法验证与表征：在商业化阶段，分析方法的验证和工艺表征对于产品质量控制和监管审批至关重要。

关键信息

中国创新药“出海”概况

交易增长：2023年发生近70笔创新药“出海”交易，总金额超350亿美元。
分子类型分布：小分子药物和ADC占比接近60%，抗体和CAR-T分别占24%和9%。
出海动机：拓展海外市场、降低风险、获取更多资源和提升国际认可度。

临床前研究阶段CMC开发策略

关键步骤：包括药代动力学、安全性药理、毒理研究和制剂开发策略。
细胞株开发：采用靶向整合技术，优化表达载体整合方式，提高开发效率。
制剂开发：建议采用平台化方法，优化pH、降解路径和稳定性方法，提升制剂稳定性。
分析方法：采用MAM结合质谱技术，提高产品表征效率。

IND申报阶段CMC开发策略

全球视野：建议从早期阶段就考虑多地区策略，提前准备CMC模块，以适应不同监管要求。
资料撰写：需强调安全性，明确处方变化，支持临床试验与商业化需求。
灵活性与前瞻性：在早期阶段考虑未来的生产需求，采用灵活的生产方式和前瞻性思维，为后期商业化奠定基础。

临床研究阶段CMC开发策略

临床I~II期：需评估生产需求与剂量关系，选择合适的生产方式和工厂。
临床III期：涉及工艺放大和复杂的技术转移，需经验丰富的生产商统筹。
工艺放大与验证：建议采用7M方法（机械装备、物料、人才、制造和工艺、市场、测定、缓解）进行评估，确保工艺稳健性。

商业化规模生产阶段CMC开发策略

分析方法验证：确保方法在PPQ前验证，以监控产品质量属性和工艺杂质。
工艺表征与验证：采用实验设计（DoE）和高通量方法，评估工艺参数，确保产品一致性。
法规合规：根据不同市场（如欧盟、美国、英国、中国）的特殊要求，制定相应的CMC策略。

特定市场上市考量

欧盟：需关注质量授权人（QP）的职责，确保合法合规性与GMP要求。
美国：需注意356h申请表，包括工厂信息、DUN#、FEI#、PAI质量联系人等。
英国：脱欧后需单独递交上市许可，不适用MRA。
中国：需提供原辅包登记号、研究材料、验证批次数据等。

结语

创新药“出海”是一个复杂且系统的过程，涉及多个阶段和多方面策略。中国药企在推进“出海”过程中，应注重CMC策略的制定与实施，确保药物质量、安全性和稳定性。同时，应具备全球视野，提前规划多地区上市路径，借助专业第三方机构，加快药物开发与上市进程。通过科学的CMC开发策略，中国药企有望在全球市场中占据一席之地。