2024-02-01-CDE-化药药学补充申请常见问题解析_37页_2mb

报告摘要

药品变更管理技术要点总结

变更管理原则

变更分类标准：
- 持有人为变更管理主体，依据变更对产品安全性、有效性和质量可控性的影响可能性进行分类管理。重大变更涉及安全风险或稳定性问题时需升级，微小变更则根据具体影响判断。
- 对不明情形的变更，需参照内部原则及技术指导，必要时向监管部门沟通。
技术要求规范：
- 资料完整性：重大变更申报需包括处方开发过程、工艺研究、稳定性数据、方法验证等完整资料。
- 技术依据：遵循ICH指南（如Q3A、Q3C、M4、M7等），对杂质控制、溶出行为、辅料变更等需结合具体剂型评估。
- 研究要求：重大变更需进行生物等效性研究，选择符合监管要求的参比制剂；微小或中等变更需通过充分研究评估对产品质量的影响。
剂型相关注意事项：
- 辅料变更：普通口服制剂辅料、缓控释药物辅料、肠溶包衣等更改需分类管理，涉及功能（如增溶、延迟释放）的变更可能升级为重大变更。
- 溶出曲线评估：除标准介质外，其他介质通常不调整转速或添加表面活性剂，需提供原始数据并计算相似性。
- 包装、有效期：包装材料变更需针对性研究稳定性数据；有效期只能通过适当条件维持，不得人为提高。
提交要求：
- 格式要求：资料提交格式可参照ICH M4或相关指导原则，辅料对比表应单独列出。
- 沟通及时性：对未明确要求的变更，应主动沟通获取支持依据；关注技术问答及补充通知。