2024-02-01-CDE-M4_模块一行政文件和药品信息_基本要求及常见问题_33页_2mb

通用技术文件（M4 CTD）及说明函总结

核心内容概述

通用技术文件（M4 CTD）是国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则中关于药品注册申请资料的标准化框架，旨在实现全球药品注册信息的统一和互认。M4 CTD由五个模块组成，其中模块1为地区特定内容，模块2至模块5为通用内容，适用于全球各监管地区。模块1包含药品主要信息、行政管理信息以及关键技术和过程管理信息，而模块2至模块5则涵盖药品质量、安全、有效性等核心数据。

主要观点

• M4 CTD结构：M4 CTD采用金字塔结构，包含质量、安全、有效性三大部分，分别对应模块2、模块3和模块4、模块5。
• 模块一内容：模块一是地区特定部分，包含说明函、目录、申请表、产品信息、申请状态、加快上市注册程序申请、沟通交流会议、临床试验过程管理信息、药物警戒与风险管理、上市后研究、上市后变更、申请人/生产企业证明性文件、小微企业证明文件等。
• 适用范围：M4 CTD适用于化学药品、生物制品，也适用于境内、境外及港澳台生产的药品注册申请，包括临床试验、上市许可、原料药登记等。
• 加快上市注册程序：对具有临床价值的药品，申请人可申请适用突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批及特别审批程序，需在申请表中勾选并提供相关依据。
• 沟通交流会议：在关键阶段，如临床试验申请前、过程中及上市许可申请前，申请人可与审评中心进行沟通交流，以确保申报资料的合规性。
• 证明性文件要求：需提供申请人/生产企业证明性文件、原辅包证明文件、海牙认证文件等，确保信息一致性、合法性与有效性。

关键信息

1. 说明函

• 内容：包括产品国内外上市进展、注册分类及依据、申请事项、加快上市注册程序申请、沟通交流会议、临床试验过程管理信息、药物警戒与风险管理、上市后研究、上市后变更、小微企业证明等。
• 常见问题：
  • 注册分类及依据需符合《化学药品注册分类及申报资料要求》(2020年第44号)、《生物制品注册分类及申报资料要求》(2020年第43号)。
  • 申请表数据核对码需与药监局系统一致。
  • 拟使用商品名的药品需提交商标注册证，且商标持有者应与申请人一致。

2. 申请表

• 内容：包括产品信息、申请状态、加快上市注册程序、沟通交流会议、原辅包信息、药品通用名称核准等。
• 常见问题：
  • 数据核对码不一致需提交同一版本申请表。
  • 原辅包登记号、名称、生产企业需与药审中心公示信息一致。
  • 多个规格应分别填写申请表。
  • 法定代表人信息与签字授权书不一致需保持一致。
  • 委托生产的需提供《药品生产许可证》信息，分类码应为B（申请人）和C（受托企业）。

3. 产品信息相关材料

• 内容：包括说明书、包装标签、产品质量标准、生产工艺、制造及检定规程、临床试验方案、知情同意书样稿、研究者手册等。
• 常见问题：
  • 说明书需包含药品安全性、有效性的重要科学数据。
  • 临床试验申请需提交针对多个适应症的试验方案，或在申请表中说明。
  • 原辅包来源证明文件需与申报资料一致，且参比制剂来源需与目录一致。
  • 研究机构资质文件有效期为5年，需关注GLP认证证书的有效性。

4. 加快上市注册程序申请

• 适用情形：适用于具有临床价值的创新药物，如突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批及特别审批程序。
• 依据：《突破性治疗药物审评工作程序（试行）等三个文件的公告》（2020年第82号）。
• 常见问题：
  • 未确认纳入优先程序前不得勾选相应选项。
  • 需提供沟通交流会议编号及反馈意见答复。
  • 对“不同意申报”或“未按要求完成研究”的反馈需全面评估风险。

5. 证明性文件

• 内容：包括申请人/生产企业证明性文件、原辅包证明文件、海牙认证文件、专利不侵权声明、药品上市销售证明等。
• 常见问题：
  • 专利声明需避免使用限定性表述。
  • 海牙认证实施后，境外证明文件只需办理该国附加证明书，无需领事认证。
  • 原辅包选用已登记或未登记情况需分别处理，登记号为“无”时应注明。
  • 药品上市销售证明文件信息需与申请表一致。

6. 小微企业证明文件

• 适用范围：适用于符合小微企业条件的药品注册申请人。
• 材料要求：
  • 《小型微型企业收费优惠申请表》
  • 工商营业执照副本
  • 上一年度企业所得税纳税申报表（需税务部门盖章）
  • 有效统计表（由统计部门出具）
• 常见问题：
  • 企业是否符合小微企业申请条件需参照《国家药监局关于重新发布药品注册收费标准的公告》(2020年第75号)。
  • 基本信息、营业收入、企业资产总值等需与其他资料保持一致。

附件与说明

• 海牙认证实施通知：2023年10月23日起，《取消外国公文书认证要求的公约》在我国生效，境外证明文件只需办理附加证明书。
• 缔约国名单：包括22个股票国、14个欧洲国家、21个其他地区国家等。
• 药品通用名称核准：未列入国家药品标准或注册标准的，需提交核准申请材料，并在申请表勾选相应选项。
• 申请状态：包括历次申请情况说明、调整临床试验方案、暂停或终止临床试验、恢复临床试验、撤回申请、注销注册证书等。

总结

M4 CTD作为国际药品注册标准，对药品注册申请资料的结构和内容进行了统一和规范，有助于提高审评效率与信息互认。模块1为地区特定内容，而模块2-5为通用内容，需严格按照各模块要求提交相关资料。申请表、说明函、证明性文件等是注册申请的重要组成部分，需确保信息一致性、合法性与完整性。此外，加快上市注册程序、沟通交流会议、海牙认证等事项也需重点关注，以确保申请流程顺利进行。