免疫靶点梳理系列报告（1）：Th2通路超百亿美元，IL4RA是特应性皮炎核心靶点_53页_3mb

免疫靶点梳理系列报告(1)：Th2通路超百亿美元，IL4RA是特应性皮炎核心靶点

核心内容

本报告分析了Th2通路在多种过敏性疾病中的核心作用，指出IL4RA是治疗特应性皮炎（AD）等疾病的关键靶点，并讨论了度普利尤单抗（Dupilumab）作为IL4RA单抗在市场上的表现及未来潜力。同时，报告也评估了国内企业在IL4RA单抗领域的进展，特别推荐康诺亚作为潜在的“快速跟随者”。

主要观点

• 度普利尤单抗 是首个IL4RA单抗药物，由赛诺菲和再生元联合开发，2017年上市后三年销售额突破40亿美元，预计未来可达到超百亿美元。
• IL4RA单抗 通过同时抑制IL-4和IL-13通路，成为抑制Th2通路的最佳靶点，适用于多种2型免疫反应相关的疾病，包括AD、哮喘、CRSwNP等。
• 特应性皮炎 是Th2通路抑制剂的主要适应症，占全球相关疾病患者的60%以上。目前中重度AD患者超过1亿，国内患者达0.66亿，市场空间巨大。
• 康诺亚 是国内专注于自免和肿瘤领域的生物制药公司，其CM310（IL4RA单抗）已进入2期临床，并有望成为首个国产IL4RA单抗，覆盖AD和CRSwNP适应症。
• JAK抑制剂 在某些指标上表现优于IL4RA单抗，但存在长期使用安全性和耐受性问题，如严重感染、恶性肿瘤和血栓风险，因此其适应症被限制在特定患者群体中。

关键信息

1. 度普利尤单抗的市场表现

• 2020年销售额突破40亿美元，成为全球重磅炸弹。
• 适应症包括AD、哮喘、CRSwNP，且在AD适应症中，其疗效达到EASI-75以上，显著优于安慰剂。
• 适应症扩展至6岁以下儿童，且正在开发更多适应症，如PN、EoE、CSU等，具有成为百亿美元药物的潜力。

2. 特应性皮炎的现状与治疗需求

• 全球AD患者达6.49亿，其中约25%-30%为中重度患者，治疗手段有限。
• 中国AD患者达0.66亿，大多数为儿童及青少年，市场空间巨大。
• 传统治疗如糖皮质激素和免疫抑制剂存在长期安全风险，生物制剂如度普利尤单抗因其安全性和有效性成为推荐药物。

3. IL4RA单抗的适应症与疗效

• IL4RA单抗可同时阻断IL-4和IL-13，是抑制Th2通路的最佳靶点。
• 度普利尤单抗在关键性临床试验中表现出显著的疗效，包括EASI-75、EASI-90和NRS改善等指标。
• 长期随访显示其疗效稳定，且持续改善。

4. 国内IL4RA单抗研发进展

• 康诺亚的CM310和康乃德的CBP-201是目前进展最快的国产IL4RA单抗。
• CM310处于2期临床，有望在2023-24年获批上市，抢占市场空间。
• 国内IL4RA单抗研发处于第二梯队，但具备快速跟进潜力。

5. JAK抑制剂与IL4RA单抗的对比

• JAK抑制剂如Abrocitinib和Upadacitinib在部分指标上优于度普利尤单抗，但存在严重感染、血栓和恶性肿瘤等安全性问题。
• FDA对JAK抑制剂的审批较为谨慎，要求其适应症限于特定患者群体。

6. 其他靶点药物及临床进展

• TSLP单抗：如Tezepelumab对哮喘有效，但对AD无效。
• IL-13单抗：如Tralokinumab在某些适应症中表现良好，但对AD无效。
• IgE单抗：如奥马珠单抗对IgE驱动疾病有效，但对AD效果有限。
• IL-5/IL-5RA单抗：如美泊利单抗对嗜酸性粒细胞相关疾病有效。
• JAK1外用：如Delgocitinib，显示了快速起效的优势。

附录：特应性皮炎的其他靶点及在研药物

• IL-31RA单抗：如Nemolizumab，用于治疗AD。
• IL-33单抗：如REGN3500、MED13506、Etokimab等，处于不同临床阶段。
• IL-33R/ST2单抗：如Astegolimab、GSK3772847等，用于AD和相关疾病。
• IL-36R单抗：如Spesolimab，用于治疗AD。
• JAK1口服：如Abrocitinib、Upadacitinib等，显示出快速起效优势，但长期安全性问题显著。

总结

度普利尤单抗作为IL4RA单抗，凭借其对Th2通路的全面抑制和显著疗效，已成为治疗AD、哮喘和CRSwNP的重要药物，且具有成为百亿美元药物的潜力。国内企业如康诺亚正快速跟进，CM310有望成为首个国产IL4RA单抗。尽管JAK抑制剂在部分疗效指标上表现更优，但其安全性问题限制了其广泛使用。未来，IL4RA单抗可能成为中重度AD治疗的核心药物，而其他靶点药物则作为补充治疗手段。