医药生物免疫靶点梳理系列报告_1_：Th2通路超百亿美元，IL4RA是特应性皮炎核心靶点_53页_3mb

免疫靶点梳理系列报告(1) 总结

核心内容

本报告聚焦于Th2通路在免疫性疾病中的重要性，特别是IL4RA作为治疗特应性皮炎（AD）及其他2型免疫反应相关疾病的核心靶点。报告指出，度普利尤单抗（Dupilumab）作为首个IL4RA单抗，已在AD、哮喘和CRSwNP等适应症中取得显著疗效，且销售迅速增长，有望成为百亿美元级重磅炸弹。

主要观点

1. Th2通路异常可导致多种过敏性疾病，如AD、哮喘、CRSwNP等，其影响人群超过1亿人，尤其是AD患者占比最高，约为60%。
2. IL4RA是Th2通路中抑制IL-4和IL-13的关键靶点，同时阻断这两条通路，相较于其他靶点（如IL-13、IgE、IL-5/IL5RA等）具有更广泛的适应症覆盖。
3. 度普利尤单抗在中重度AD中表现优异，其EASI-75响应率达到51%~69%，且疗效可长期维持，显著优于传统疗法如甲氨蝶呤。
4. JAK抑制剂（如Abrocitinib、Upadacitinib）在某些指标上表现优于度普利尤单抗，但其长期安全性存在较大隐患，尤其是感染、恶性肿瘤和血栓风险。
5. 康诺亚作为国内IL4RA单抗的快速跟随者，其CM310在AD和CRSwNP适应症中进展迅速，有望成为首个国产IL4RA单抗，竞争超百亿的市场空间。

关键信息

1. 度普利尤单抗的市场表现

• 2017年上市后，三年销售额突破40亿美元，成为重磅炸弹。
• 2021年Q2销售额为12.43亿欧元，同比增长56.6%。
• 适应症已扩展至AD、哮喘、CRSwNP，未来有望拓展至PN、EoE、CSU等，覆盖人群广泛。
• 中国特应性皮炎患者已超6600万，其中多数为儿童和青少年，市场潜力巨大。

2. IL4RA的临床优势

• 靶向IL4RA可同时抑制IL-4和IL-13两条通路，是抑制Th2通路的最佳方式。
• 度普利尤单抗在关键临床试验中表现出显著优于安慰剂的疗效，且长期有效性稳定。
• 临床指标如EASI-75、EASI-90、IGA 0/1等均显示出高度响应率，提升患者生活质量。

3. 国内IL4RA单抗研发进展

• 康诺亚的CM310在AD和CRSwNP中处于临床II期，有望2023-24年获批。
• 康乃德生物的CBP-201在AD和CRSwNP中也处于临床II期，进度领先。
• 国产IL4RA单抗研发处于全球第二梯队，具有一定的市场竞争力。

4. JAK抑制剂的优劣势

• Abrocitinib和Upadacitinib在某些临床指标上优于度普利尤单抗，但存在长期安全风险。
• FDA对JAK抑制剂的审批较为谨慎，要求加入黑框警示，提示严重感染、恶性肿瘤和血栓风险。
• Upadacitinib在16周的有效性数据中表现更优，但长期疗效略有下降。

5. AD的治疗现状

• 轻度AD可通过外用药物治疗。
• 中重度AD患者需使用系统性药物，如度普利尤单抗、JAK抑制剂等。
• 传统疗法（如甲氨蝶呤）对AD的疗效有限，生物制剂是当前最有效的治疗手段。

投资建议

• 度普利尤单抗已成为Th2通路抑制剂的代表药物，具有巨大的市场潜力。
• 康诺亚作为IL4RA单抗的快速跟随者，具备研发实力和临床数据优势，推荐“买入”。
• JAK抑制剂虽在短期疗效上表现良好，但安全性问题限制了其长期应用，未来可能作为后线疗法。

附录：特应性皮炎的其他靶点及在研药物

结论

IL4RA是Th2通路中最为重要的靶点，度普利尤单抗的成功为AD治疗树立了新标准，而国产IL4RA单抗如康诺亚的CM310，有望在未来抢占市场份额，成为重磅药物。然而，JAK抑制剂在长期安全性和疗效方面仍存在争议，未来可能在特定患者群体中作为替代或补充疗法。