医药生物行业免疫靶点梳理系列报告（1）：Th2通路超百亿美元，IL4RA是特应性皮炎核心靶点-20210929-国信证券-53页_3mb

免疫靶点梳理系列报告(1)：Th2通路与IL4RA在特应性皮炎中的核心地位

核心内容

• Th2通路：Th2通路异常是多种过敏性疾病（如特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等）的共同机制，覆盖人群超过1亿。
• IL4RA：作为Th2通路的核心靶点，IL4RA单抗可以同时抑制IL-4和IL-13两条通路，是目前最有效的靶向治疗方式。
• 度普利尤单抗：作为首个IL4RA单抗，度普利尤单抗已获批用于治疗特应性皮炎（AD）、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP），并已在全球50多个国家上市，全球销售额超40亿美元，预计未来将突破百亿美元。
• 康诺亚：作为国产IL4RA单抗研发的领先者，其CM310已进入2期临床，有望成为首个获批上市的国产IL4RA单抗，其临床数据优秀，具备成为重磅炸弹的潜力。
• 其他靶点：包括IL-13、IgE、IL-5、TSLP、JAK等，均有相关药物在研或上市，但IL4RA在适应症覆盖和疗效表现上更优。

主要观点

• IL4RA单抗：在Th2通路相关疾病中具有最广泛的适应症覆盖，是抑制2型免疫反应的最佳靶点。
• 度普利尤单抗：在特应性皮炎（AD）治疗中表现卓越，首次将EASI-75响应率提升至较高水平，且疗效可长期维持。
• JAK抑制剂：如Abrocitinib和Upadacitinib在短期疗效上优于度普利尤单抗，但存在长期安全性隐患，如感染、恶性肿瘤和血栓风险。
• 市场潜力：中国特应性皮炎患者人数庞大，预计超过2000万，且多数为儿童及青少年，市场空间巨大。
• 国产替代：康诺亚等国内企业正在快速跟进IL4RA单抗的研发，有望在未来的市场中占据一席之地。

关键信息

1. 度普利尤单抗全球销售表现

• 2017年上市后，三年内全球销售额突破40亿美元。
• 2021年Q2销售额达12.43亿欧元，同比增长56.6%。
• 适应症已覆盖AD、哮喘和CRSwNP，未来可能拓展至更多疾病，如嗜酸细胞食管炎（EoE）和慢性自发性荨麻疹（CSU）等。
• 全球特应性皮炎患者人数达6.49亿，其中约60%为中重度患者，对生物制剂有较大需求。

2. 特应性皮炎的临床指标与疗效

• EASI-75：表示疾病面积和严重程度改善75%，是评估疗效的重要指标。
• IGA 0/1：表示皮肤状况改善至无或几乎无，是评估病情缓解的重要指标。
• NRS改善≥4分：表示瘙痒显著减轻，对生活质量有明显提升。
• 度普利尤单抗在关键性临床试验中显示显著疗效，EASI-75响应率高达61%~69%，IGA 0/1缓解率36%~39%，且疗效可维持至52周。

3. JAK抑制剂与IL4RA单抗的对比

• Abrocitinib：在头对头试验中显示与度普利尤单抗相当，但部分患者停药后症状反弹。
• Upadacitinib：在16周的EASI-75指标上优于度普利尤单抗（71% vs 61%），且在短期症状改善上表现更优。
• 安全性：JAK抑制剂存在严重感染、恶性肿瘤和血栓等风险，FDA对其使用有严格限制。

4. 国产IL4RA单抗研发进展

• 康诺亚：CM310已进入2期临床，国内进展领先，有望成为首个国产IL4RA单抗。
• 康乃德生物：CBP-201也在2期临床阶段，与康诺亚齐头并进。
• 其他企业：包括三生国健、康方生物、荃信生物等均有IL4RA相关药物在研，但进度相对较慢。

5. 未来展望

• IL4RA单抗：在中重度AD治疗中占据核心地位，未来将随着适应症拓展和渗透率提升，成为百亿级市场。
• 国产替代：国内企业有望在IL4RA单抗领域实现突破，抢占市场先机。
• Th2通路抑制剂：将覆盖多个系统疾病，如皮肤、呼吸、消化等，成为未来治疗的重要方向。

附录：特应性皮炎的其他靶点及在研药物

投资建议

• IL4RA单抗：是治疗Th2通路相关疾病的核心药物，具备成为百亿美元级重磅炸弹的潜力。
• 康诺亚：作为国产IL4RA单抗的快速跟随者，CM310有望成为首个上市的国产IL4RA单抗，具备较强的市场竞争力。
• 市场空间：中国特应性皮炎患者人数庞大，且目前缺乏有效的治疗手段，IL4RA单抗将具有广阔的市场前景。

总结

IL4RA单抗作为Th2通路抑制剂，对特应性皮炎（AD）等2型免疫反应相关疾病具有显著疗效，是当前治疗AD的核心药物。度普利尤单抗已在全球上市，销售额迅速增长，有望成为百亿美元级药物。国产企业如康诺亚、康乃德生物等正在快速跟进，CM310等药物具备成为首个国产IL4RA单抗的潜力。尽管JAK抑制剂在短期疗效上表现优异，但其长期安全性问题限制了其广泛应用。未来，IL4RA单抗将占据核心地位，成为特应性皮炎治疗的重要手段。