20210929-国信证券-医药生物免疫靶点梳理系列报告_1_Th2通路超百亿美元_IL4RA是特应性皮炎核心靶点_53页_3mb

报告摘要

免疫靶点梳理系列报告总结

核心内容概述

本报告聚焦于Th2通路抑制剂在治疗2型过敏性疾病中的重要性，尤其是IL4RA作为核心靶点在特应性皮炎（AD）中的应用。度普利尤单抗作为首个IL4RA单抗，已被证明在多个适应症中具有显著疗效，并在全球范围内迅速成为重磅炸弹药物。

主要观点

度普利尤单抗市场表现强劲
- 度普利尤单抗是赛诺菲和再生元共同开发的IL4RA单抗，已获批用于治疗AD、哮喘、CRSwNP等。
- 2020年销售额突破40亿美元，2021年Q2销售额达12.43亿欧元，YOY增长56.6%。
- 适应症覆盖范围广，有望通过新适应症拓展和渗透率提升成为超百亿美元的药物。
IL4RA是Th2通路治疗的首选靶点
- IL4RA单抗能同时抑制IL-4和IL-13两条通路，是抑制Th2通路的最佳方式。
- 相比于IL-4、IL-13、IL-5等单抗或JAK抑制剂，IL4RA单抗对多种2型免疫疾病具有广泛治疗效果。
特应性皮炎市场空间巨大
- 全球特应性皮炎患者人数超过6.49亿，其中中重度患者占比约25%~30%，AD是Th2通路抑制剂的核心适应症。
- 中国AD患者人数达0.66亿，其中大多数为儿童和青少年，市场潜力巨大。
国产IL4RA单抗进展迅速
- 康诺亚的CM310和康乃德的CBP-201是国产IL4RA单抗中进展最快的。
- 康诺亚CM310已进入2期临床，有望成为首个获批上市的国产IL4RA单抗，竞争超百亿市场空间。
JAK抑制剂在AD治疗中表现优异，但存在安全性问题
- Abrocitinib和Upadacitinib等JAK抑制剂在某些临床试验中显示出比度普利尤单抗更优的疗效，但长期使用存在感染、肿瘤及血栓风险。
- FDA对JAK抑制剂的审批较为谨慎，已要求增加黑框警示。
度普利尤单抗在AD治疗中表现优异
- 在关键性临床试验中，度普利尤单抗的EASI-75响应率分别为51%、44%和69%，显著优于安慰剂。
- 长期随访显示，度普利尤单抗的疗效可维持至52周甚至更久，且安全性良好。
AD治疗手段有限，生物制剂成为重要选择
- 传统治疗手段（如外用激素、免疫抑制剂）在中重度AD患者中效果不佳或存在长期使用风险。
- 生物制剂（如度普利尤单抗）因其优秀的安全性和有效性被指南推荐为一线治疗药物。

关键信息

度普利尤单抗：
- 首个IL4RA单抗，2017年上市，2020年销售额突破40亿美元。
- 适应症包括AD、哮喘、CRSwNP，覆盖人群广泛。
- 临床数据表明其在EASI-75和IGA0/1缓解率上显著优于安慰剂。
- 长期疗效稳定，适合中重度AD患者。
IL4RA单抗：
- 靶向Th2通路，可同时阻断IL-4和IL-13，是抑制2型免疫反应的最佳方式。
- 全球适应症覆盖包括AD、哮喘、CRSwNP等，患者人数超过1亿。
康诺亚：
- 专注自免和肿瘤领域，是全球范围内的创新靶点快速跟随者。
- CM310处于2期临床，有望成为首个上市的国产IL4RA单抗。
- 公司具备成熟的自主研发平台，涵盖单抗、双抗、ADC等药物形式。
JAK抑制剂：
- Abrocitinib和Upadacitinib在某些试验中表现优于度普利尤单抗。
- 但存在严重感染、恶性肿瘤及血栓等安全性隐患。
- FDA对JAK抑制剂的审批态度谨慎，要求增加黑框警示。
AD治疗指标：
- 临床评价指标包括SCORAD、EASI、IGA和NRS。
- EASI-75和EASI-90是衡量疗效的重要标准，度普利尤单抗在这些指标上表现优异。

附录信息

其他靶点及在研药物：
- 包括TSLP、IL-13、IgE、IL-5、IL-5RA等。
- 涉及多种适应症，如AD、CSU、CRSwNP、哮喘、COPD、EoE等。
- 部分药物如Tezepelumab、Tralokinumab、Benralizumab等处于不同临床阶段。
市场潜力：
- 全球Th2通路相关疾病患者人数超过1亿，AD占60%以上。
- 中国AD患者人数达0.66亿，中重度患者数量庞大，市场空间广阔。

总结

IL4RA作为Th2通路的核心靶点，是治疗多种2型过敏性疾病的关键。度普利尤单抗在AD、哮喘、CRSwNP等领域表现卓越，已迅速成为全球重磅炸弹药物。国产IL4RA单抗如康诺亚CM310进展迅速，有望在2023-2024年获批上市。JAK抑制剂虽然在某些方面表现更优，但其长期安全性和副作用问题仍需关注。整体来看，IL4RA单抗在AD治疗中占据核心地位，具备成为百亿美元级药物的巨大潜力。

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