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创新药之双抗：靶点组合精彩纷呈，商业化浪潮来袭

核心内容

双特异性抗体（双抗）作为一种创新药物，相较于单抗药物，在结构和生产工艺上更为复杂，但具有显著的临床优势，能够实现“1+1>2”的效果。双抗通过结合两个不同的靶点，不仅可提升疗效，还能降低毒性，提高安全性，是第二代抗体药物的重要发展方向。

主要观点

• 双抗机制复杂：双抗具有两个抗原结合位点，可实现更复杂的生物学作用，如增强T细胞的杀伤能力、提高免疫反应效率等。
• 临床优势显著：双抗在肿瘤治疗中表现出比单抗联用更高的疗效和更低的毒性，尤其在解决联合疗法的高毒性问题方面具有潜力。
• 商业化进程加快：首款国产双抗药物于2022年6月获批上市，标志着双抗商业化征途的开启。国内药企正通过技术平台建设与授权合作推动双抗药物的海外拓展。
• 市场空间广阔：据沙利文预测，中国双抗市场规模在2030年将达647亿元，远超ADC药物市场，成为生物创新药的重要增长点。

关键信息

1. 行业概况

• 双抗被视为第二代抗体药物，进入高速发展期。
• 全球共有8款双抗药物获批上市，其中罗氏研发的占多数。
• 我国已有3款双抗药物获批上市，超50家药企布局双抗领域，包括康方生物、康宁杰瑞、百济神州、信达生物、恒瑞医药等。
• 我国双抗临床研究数量占全球29%，仅次于美国。

2. 靶点选择

• 主要组合类型：包括TAA/CD3、TAA/TAA、TAA/Checkpoint/TGFβ、Checkpoint1/Checkpoint2等。
• 研发模式：以已验证靶点为主，包括Fast-follow、临床联用已验证靶点、新靶点组合。
• 创新靶点风险高：如TGF-β、TIGIT等，尚未有相关单抗获批，直接开发双抗具有创新性，但伴随较高风险。

3. 临床考量

• 与单抗联用相比：双抗可实现协同效应，提高缓解率和生存期，但需关注安全性。
• 与单药相比：双抗在实现免疫检查点激动剂临床优效的同时，可提升安全性，如4-1BBxPD-(L)1、4-1BBxHER2等。
• 临床数据亮眼：康方生物的卡度尼利单抗（AK104）在宫颈癌治疗中表现优异，中位总生存期达到17.51个月，ORR为33.0%，CR为12%。

4. 商业化进展

• 授权交易升温：2022年以来，双抗授权许可交易共13起，交易总额达24.76亿美元。
• 国产双抗出海：如康方生物、和铂医药等已成功将双抗技术平台授权给海外大药企。
• 适应症与可及性：商业化需考虑适应症人群及药品可及性，如卡度尼利单抗在宫颈癌治疗中的应用。

投资建议

• 关注研发进展较快，有产品进入临床Ⅲ期且数据优秀的公司，如康方生物-B、康宁杰瑞制药-B等。
• 关注技术平台成熟，获得海外bigpharma认可并成功授权的公司，如和铂医药-B。
• 关注在研管线丰富，技术平台能力强的公司，如信达生物等。

风险提示

• 药物研发及临床进展存在较大风险。
• 新药审批和商业化可能不及预期。
• 市场竞争可能超出预期。

图表说明

• 图表1-3：展示双抗的生物机制、全球上市情况及国内研发情况。
• 图表4-5：显示2004-2020年全球和我国双抗临床研究数量增长趋势。
• 图表6-7：分析全球和我国双抗研发格局及适应症分布。
• 图表8-9：展示国内药企双抗申报及临床管线数量。
• 图表10-11：显示全球和我国双抗临床靶点分布。
• 图表12-13：展示全球和我国不同类型抗体药物市场规模。
• 图表14-19：展示双抗作用机制、靶点组合及临床试验进展。
• 图表20-28：展示代表性多特异性抗体、GEN1046临床试验数据及疗效。
• 图表29-31：展示双抗授权许可情况及交易总额。

总结

双抗药物凭借其结构和机制上的创新，展现出比单抗更高的临床价值和市场潜力。国内药企在双抗领域已取得显著进展，部分产品已进入临床Ⅲ期，并获得FDA和NMPA批准。随着技术平台的成熟和海外授权的增加，双抗商业化浪潮正逐步到来。然而，双抗研发仍面临较高的风险，需关注靶点选择、临床试验结果及市场接受度。