丁香园：2023ESMO重磅研究和新兴疗法分析报告_29页_4mb

2023ESMO会议总结与展望

会议概况

• 时间与地点：于2023年10月20日至24日在西班牙马德里召开。
• 参与国家：24个国家，线上线下结合。
• 演讲者：欧洲肿瘤内科学会主席AlexandreStar, MD, PhD，中国临床肿瘤学会理事长郝炜教授，以及其他国际权威专家。
• 参与机构：3大顶级肿瘤中心，以及包括美、欧、亚洲在内的几十家顶尖医疗机构。

会议总览

• 企业参与：中国首次率领百余家会员企业参展，现场展示最新成果，重点体现了“创新引领，数智赋能”的理念。
• 热度与被关注度：尤其在PD-1/PD-L1抑制剂、双免联合、靶向RET融合与KRAS、ADC药物等方面的成果广受关注。

重磅研究分析

1. KEYNOTE-671（默沙东）

• 研究药物：帕博利珠单抗联合化疗。
• 适应症：Ⅱ-ⅢB期不可切除NSCLC新辅助/辅助治疗。
• 结果：帕博利珠单抗联合化疗一线维持治疗显著提高总生存率（mOS 31.5个月 vs 16.1个月），成为首个达成OS终点的围手术期研究。帕博利珠单抗成为全球首个获批用于围手术期治疗的PD-1抗体。
• 影响：
  • 帕博利珠单抗已全面覆盖NSCLC各治疗线。
  • 引领中国围手术期市场竞争，包括君实、恒瑞、百济等的PD-1/PD-L1抑制剂。
  • 其围手术期研究领先全球，国内还将拓展联合其他靶向药物（如TROP2 ADC）。

2. LIBRETTO-431（礼来）

• 研究药物：塞普替尼。
• 适应症：RET融合阳性晚期或转移性NSCLC。
• 结果：单独治疗组vs化疗+PD-1组中显著改善PFS（24.8个月 vs 11.2个月），显著降低死亡风险。
• 影响：
  • 塞普替尼在一线治疗中确立疗效优势。
  • 国内已有恒瑞等7款PD-1/双免抑制剂竞逐一线市场。
  • 基石药业、阿斯利康等也加快KRAS、HER2等靶向疗法，形成多靶竞争格局。

3. EV-302（Seagen+默沙东）

• 研究药物：维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗。
• 适应症：初治la/mUC。
• 结果：PFS（12.5个月 vs 6.3个月）与OS（31.5个月 vs 16.1个月）均显著延长。
• 影响：联合疗法有望取代铂类化疗，迈向尿路上皮癌治疗新时代。
• 挑战：毒副作用未减轻，尤其是贫血、血小板减少等，需改进安全性管理。

4. GEMSTONE-303（基石药业）

• 研究药物：舒格利单抗。
• 适应症：一线治疗胃/胃食管交界处腺癌。
• 结果：PD-L1表达≥5%组PFS 7.6个月，全人群mOS达15.64个月，刷新此前记录。
• 影响：
  • 舒格利单抗有望成为国产首个获批适应症的抗PD-L1药物。
  • 恩沃利单抗顺势推进，国内PD-L1赛道或迎新一波获批潮。

5. QL1706联合一线治疗宫颈癌（齐鲁制药）

• 研究药物：PD-1/CTLA-4双功能抗体+化疗。
• 结果：ORR达81%，DCR达98.3%，一线治疗有效性显著。
• 影响：或成国产首个改进宫颈癌一线治疗方案的双免联合药物。
• 市场机制：齐鲁制药预期将在年内申报上市，适应症或聚焦宫颈癌。

6. HS-20089（H药）

• 研究药物：B7-H4 ADC。
• 适应症：晚期实体瘤。
• 结果：单药治疗经治患者的ORR 24%、确证缓解率27%，多用在TNBC亚组，ORR42%。
• 影响：
  • 被GSK以15.7亿美元买断全球权益。
  • 中国ADC完成全球对接，有望扩展适应症，如非小细胞肺癌、乳腺癌等。

7. Pelcitoclax联合奥希替尼

• 研究药物：Bcl-2/Bcl-xL抑制剂+三代EGFR-TKI。
• 适应症：EGFR-TKI耐药的NSCLC。
• 结果：联合疗法中PFS达16.4个月，显著优于其他方案，取得商业化先机。

8. HRS-4642（恒瑞）

• 研究药物：KRASG12D抑制剂。
• 适应症：实体瘤（重点盯NSCLC）。
• 结果：1/2期临床显示18例患者中5例缓解，DCR达到78%。
• 影响：
  • 为国内首个KRASG12D抑制剂，补全肿瘤靶向图谱。
  • 克服之前KRAS“难成药”障碍，重新定义小分子靶向的边界。

新兴疗法展望

• ADC百花齐放：

  • 包括维恩妥尤单抗、舒格利单抗等纷纷在腺癌、尿路上皮癌中定位免疫联合化疗，为“单一抗体联合免疫”模式提前构建自信。
  • 双ADC疗法（如维迪西妥单抗+戈沙妥珠单抗）正进入Ⅱ期评估阶段，挑战高毒性症状。

• KRAS新方向：

  • 靶点虽因不可突变难攻克，但G12D抑制剂仍具广阔前景，恒瑞、Mirati等竞逐者态度明确。
  • 其成功将彻底颠覆传统肿瘤耐药与复发机制认知。

• 双免联合免疫微环境改造：

  • 山东与其双免组合成为宫颈癌热门方案之一，极大拓展免疫治疗边界。
  • 伊匹木单抗联合同靶点化疗的治疗宫颈癌曾失败，QL1706或许再启免疫联合新时代。

创新亮点速递

• RET靶点全球首选：塞普替尼覆盖所有级别研究，结出实效；普拉替尼在中国追赶力争登场。
• ADC药物系统突破：国内青出于蓝，尤其在HER2陰性优质目标客群再起航。
• 免疫+骨髓抑制PD-1仍被用作防线：口服免疫药QL1706尚在等待，珠胎暗藏。单药部分场景首次被证实有明显利好合并对象。

2024新趋势预测

1. 帕博利珠单抗将于2024年挑战更多联合适应症。
2. 塞普替尼与普拉替尼对决一线RET大单品市场。
3. ADC赛道再添二线双免产品桥接，成为系统对抗高峰。
4. 宫颈癌、胃癌等肿瘤迎来免疫联合方案的全球目标窗口。