深度报告-2025-08-01-华创证券-创新药系列研究_自免疗法迈向双抗_多抗时代页_46页_4mb
报告摘要
创新药系列研究：自免疗法迈向双抗/多抗时代
核心内容概述
自身免疫性疾病（自免）市场空间广阔，且在国内外均存在显著增长潜力。随着生物制剂的发展，特别是抗体药物的广泛应用，单抗药物已取得显著疗效，但其在治疗多通路疾病时仍存在局限。因此，自免疗法正逐步迈向双抗/多抗时代，通过多靶点干预提升疗效，突破单抗的局限性。
主要观点
- 市场空间：自免疾病是仅次于肿瘤的第二大治疗领域，2022年全球市场规模为1323亿美元，预计2030年将增长至1767亿美元，复合增长率3.68%。国内自免市场仅为肿瘤市场的8%，增长潜力巨大。
- 多靶点治疗趋势：双抗具备精准重定向、阻断多条致病通路、提升特异性等优势，是突破单抗疗效瓶颈的重要策略。
- 自免疾病机制：T细胞和B细胞在免疫系统中发挥关键作用，其异常激活可导致组织损伤。Th1、Th2、Th17等亚群驱动致病反应，而Treg等调节性细胞则起到抑制作用。
- 关键药物进展：多个双抗药物在自免领域取得进展，尤其在银屑病、特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病（IBD）等疾病中，双抗/多抗疗法成为新的研究方向。
- 企业合作与BD活跃：近年来，自免双抗领域并购与合作频繁，显示市场对多靶点疗法的重视。
关键信息
自免疾病与患者数据
| 疾病 | 高发年龄 | 全球存量患者（人） | 美国 | 中国 |
|---|---|---|---|---|
| 特应性皮炎(AD) | 儿童 | ~6.5亿 | ~1650万 | ~6740万 |
| 慢性阻塞性肺疾病(COPD) | 40-70 | ~5.3亿 | ~1600万 | ~9600万 |
| 哮喘 | 儿童 | ~3.5-4.0亿 | ~2500万 | ~5000万 |
| 银屑病(PsO) | 20-30 | ~1.3亿 | ~750万 | ~664万 |
| 白癜风 | - | ~7000万 | ~430万 | ~2200万 |
| 强直性脊柱炎(AS) | 10-35 | ~2000-7000万 | ~300万 | ~400万 |
| 中轴型脊柱关节炎(axSpA) | <45 | - | ~98万 | ~560万 |
| 慢性自发性荨麻疹(CSU) | 20-40 | ~3500-7000万 | ~280万 | ~540万 |
| 类风湿关节炎(RA) | 44-55 | ~3980万 | ~150万 | ~500-600万 |
| 干燥综合征(SS) | 40-50 | ~2000万 | ~400万 | ~462-1078万 |
| 鼻窦炎伴鼻息肉(CRSWN) | >20 | ~1500万 | ~234万 | ~1000万 |
| IgA肾病 | 20-30 | ~930万 | ~13-15万 | ~580-823万 |
| 1型糖尿病(T1D) | 6-13 | ~900万 | ~100-300万 | ~450万 |
| 系统性红斑狼疮(SLE) | 30-50 | ~780万 | ~30万 | ~100万 |
| Graves病 | 50-60 | - | ~150万 | ~689万 |
| 克罗恩病(CD) | 15-30 | ~500万 | ~100万 | ~13万 |
| 溃疡性结肠炎(UC) | 15-30 | ~500万 | ~125万 | ~80万 |
| 狼疮肾炎(LN) | - | ~400万 | ~10万 | ~60万 |
| 原发性胆汁肝硬化(PBC) | 50-60 | ~300万 | ~12万 | ~70万 |
| 多发性硬化症(MS) | 20-40 | ~280万 | ~90-100万 | ~3-5万 |
| 重症肌无力(gMG) | 各年龄段 | ~70万 | ~7万 | ~20万 |
| 乳糜泻 | 儿童 | - | ~200万 | - |
| 免疫性血小板减少症(ITP) | 急性:儿童 慢性:>60 | ~20万 | ~3万 | ~14万 |
| 天疱疮(PV) | 50-60 | - | ~2万 | - |
| 视神经脊髓炎(NMOSD) | 5-50 | - | ~0.8万 | ~5万 |
自免药物销售额TOP10（2024年）
| 序号 | 名称 | 靶点 | 公司 | 销售额（亿美元） | 同比增长 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 度普利尤单抗 | IL-4Rα | 赛诺菲/再生元 | 141.48 | 22.1% |
| 2 | 利生奇珠单抗 | IL-23p19 | 艾伯维/BI | 117.18 | 50.9% |
| 3 | 乌司奴单抗 | IL-12/23p40 | 强生 | 103.61 | -4.6% |
| 4 | 阿达木单抗 | TNF-α | 艾伯维 | 89.93 | -37.6% |
| 5 | 奥瑞珠单抗 | CD20 | 罗氏/渤健 | 76.80 | 9.0% |
| 6 | 司库奇尤单抗 | IL-17A | 诺华 | 61.41 | 23.0% |
| 7 | 乌帕替尼 | JAK1 | 艾伯维 | 59.71 | 50.4% |
| 8 | 维得利珠单抗 | α4β7整合素 | 武田 | 58.41 | 9.60% |
| 9 | 芦可替尼 | JAK1/JAK2 | Incyte/诺华 | 49.11 | 5.3% |
| 10 | 奥马珠单抗 | IgE | 罗氏/诺华 | 43.43 | 12.1% |
自免双抗研发进展
| 靶点 | 名称 | 公司 | 全球最高研发阶段 | 全球最高研发阶段开始日期 | 中国最高研发阶段 | 中国最高研发阶段开始日期 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| IL-1β/IL-1α | lutikizumab | 艾伯维 | III期 | 2025-03-12 | 临床前 | - |
| IL-4Rα/IL-31 | NM26 | 强生/Numab | II期 | 2024-05-22 | - | - |
| IL-17A/BAFF | tibulizumab | 礼来/Zura Bio | II期 | 2023-04-28 | 临床前 | - |
| TNF-α/OX40L | brivekimig | 赛诺菲 | II期 | 2023-05-01 | II期 | - |
| TNF-α/OX40L | IMB-101 | 华东医药 | II期 | 2024-08-09 | II期 | - |
| TSLP/IL-13 | galvokimig | UCB | I/II期 | 2020-11-25 | 临床前 | - |
| TSLP/IL-13 | donzakimig | UCB | I/II期 | 2022-03-14 | 临床前 | - |
| TSLP/IL-4R | BSI-502 | 博奥信 | I/II期 | 2024-11-18 | 临床前 | - |
| CD3/BCMA | R7020 | 和铂医药 | IND | 2025-06-23 | IND | - |
| CD3/BCMA | Velinotamig | 智翔金泰 | II期 | 2025-06-05 | II期 | - |
| CD3/CD19/BCMA | LBL-051 | 维立志博 | I/II期 | 2024-08-09 | I/II期 | - |
| CD3/CD19/CD20 | CMG1A46 | 恩沐生物 | I/II期 | 2024-10-29 | I/II期 | - |
| TCE三特异性抗体 | TCE候选药物 | 药明生物 | 临床前 | 2024-12-16 | 临床前 | - |
| 新型TCE候选药物 | - | 岸迈生物 | 临床前 | 2024-12-16 | 临床前 | - |
| 新一代TCE | - | 诺纳生物 | 临床前 | 2024-12-16 | 临床前 | - |
重要临床进展
- lutikizumab：艾伯维的IL-1β/IL-1α双抗，治疗HS进入III期，治疗AD、UC、CD等适应症进入II期研究。
- brivekimig：赛诺菲的TNF-α/OX40L双抗，治疗HS II期研究取得临床意义疗效，同时也在开发1型糖尿病适应症。
- IMB-101 (NAV-240)：Navigator Medicines的TNF-α/OX40L双抗，已在中国等亚洲国家获得开发权益，进入II期研究。
- tibulizumab：礼来与Zura Bio合作开发的IL-17A/BAFF双抗，正在HS和SSc中开展II期研究。
- 特泽利尤单抗：已上市的抗TSLP单抗，用于哮喘治疗，2022-2024年销售额快速增长。
重点关注公司
- 艾伯维：在HS、AD、UC等自免疾病中开展多项双抗研究，lutikizumab和amlitelimab表现突出。
- 赛诺菲：brivekimig在HS中取得II期成功，同时在AD和哮喘领域推进双抗开发。
- 强生：乌司奴单抗已上市，同时通过收购获得NM26等双抗项目。
- 诺华：司库奇尤单抗已上市，也在推进IL-17A、IL-4Rα等双抗项目。
- 礼来：tibulizumab作为IL-17A/BAFF双抗，正在推进II期研究。
- 华东医药：获得IMB-101的亚洲权益，推进双抗在HS等适应症中的应用。
- BI：利生奇珠单抗作为IL-23p19单抗，同时在推进双抗项目。
- 诺瑞亚：在双抗领域有多个项目进入临床阶段，如CM336、CUE-501等。
- 药明生物、康诺亚、嘉和生物、维立志博、恩沐生物：均在双抗/多抗领域取得进展，推动多个项目进入临床阶段。
总结
自免领域正从单抗向双抗/多抗转变，以应对疾病多通路的复杂性。目前已有多个双抗药物进入临床阶段，如lutikizumab、brivekimig、IMB-101、tibulizumab等，显示出良好的治疗潜力。此外，企业间的合作与并购活跃，推动双抗研发加速。随着双抗在多个自免疾病中的临床验证，其有望成为未来治疗的重要方向。
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