医药行业CAR_T深度报告（二）：国内CAR_T细胞疗法梳理（传奇生物、药明巨诺，驯鹿医疗）-20210701-粤开证券-15页_1mb

报告摘要

粤开证券CAR-T细胞疗法行业分析总结

核心内容

CAR-T细胞疗法是一种基于基因工程改造的免疫细胞疗法，通过将T细胞表面的CAR（嵌合抗原受体）基因导入T细胞，使其能够识别并攻击特定抗原表达的肿瘤细胞。自2017年以来，全球已有五款CAR-T疗法获批上市，其中国内首款CAR-T产品为复星凯特的益基利仑赛注射液，于2021年6月23日上市。截至2020年，国内已有335个CAR-T临床试验正在进行，主要集中在传奇生物、药明巨诺、科济生物等企业。

主要观点

CAR-T疗法适应症：目前以血液肿瘤为主，靶点主要集中在CD19和BCMA，实体瘤靶点包括GPC3和Claudin 18.2。
技术设计：CAR-T疗法的设计包含靶点结构域、铰链区、跨膜区、共刺激域和信号转导域。不同企业根据临床需求和安全性考虑，采用不同的结构设计，如4-1BB共刺激域、全人源scFV等。
疗效表现：多个CAR-T产品在临床试验中展现出较高的客观缓解率（ORR）和严格完全缓解率（sCR），部分产品如JNJ-4528、Relma-cel和CT103A在疗效数据上表现优异。
安全性：CAR-T疗法存在细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）等不良反应，但部分产品通过优化结构设计降低了这些风险。
商业化前景：随着国内首款CAR-T产品上市，行业商业化进程加速，但面临临床、市场和研发同质化的多重挑战。

关键信息

1. 传奇生物

公司背景：成立于2014年，为金斯瑞旗下子公司，2020年6月分拆上市。
产品布局：拥有7款处于临床阶段的CAR-T产品，包括JNJ-4528（BCMA）、LB1901（CD4）、LB1904（Claudin 18.2）、LB1905（CD20）、LB1909（CD19×CD22）、LB1910（CD33×CLL-1）和LCAR-M23（MSLN）。
JNJ-4528：
- 用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。
- 2020年ASCO数据：总缓解率达100%，sCR达76%，18个月PFS率为66%，总OS率为81%。
- 2021年ASCO数据：总缓解率达98%，sCR达80%。
- 2021年6月，CARTITUDE-2研究纳入仅接受过1-3线治疗的患者，探索门诊用药的可行性。
LB1901：
- 靶向CD4，用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。
- 设计包含CD8铰链区、4-1BB共刺激域和CD3ζ信号转导域。
- 2020年12月获得FDA批准开展临床试验，目前处于I期。

2. 药明巨诺

公司背景：由药明康德与Juno（BMS子公司）联合创建，2020年11月在香港上市。
产品布局：主打产品为JWCAR029（Relma-cel），用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等。
JWCAR029：
- 靶向CD19，适应症包括DLBCL、FL、MCL、CLL、ALL等。
- 2020年6月向NMPA递交上市申请，纳入优先审评。
- 2020年ASH数据：ORR为75.9%，CR为51.7%。
- 安全性数据：CRS发生率较低，无严重CRS或NT。

3. 驯鹿医疗

公司背景：成立于2017年，专注于细胞药物和抗体药物开发与产业化。
产品布局：拥有10个在研品种，其中CT103A和CT120处于临床阶段。
CT103A：
- 靶向BCMA，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）。
- 2021年EHA数据：ORR达97.1%，CR/sCR达57.1%。
- 适用于既往非人源CAR-T治疗失败的患者。
CT120：
- 靶向CD19×CD22双靶点，用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）。
- 通过双靶点设计，降低肿瘤逃逸风险，提高疗效。

4. 其他企业

复星凯特：首款国产CAR-T产品益基利仑赛注射液于2021年6月上市。
科济生物：拥有4款CAR-T产品，其中CT053靶向BCMA，处于II/III期。
艺妙神州：正在开发IM19（CD19）等产品，与先声药业合作。
西比曼生物：拥有5款CAR-T产品，其中Kymriah（CD19）已获FDA批准。
恒润达生、亘喜生物、因诺免疫等也在推进CAR-T产品临床试验。

风险提示

临床不及预期：临床试验结果可能不如预期，影响产品上市进度。
商业化不及预期：CAR-T疗法成本高，市场接受度和支付能力可能影响商业化进程。
研发同质化：国内CAR-T产品同质化严重，竞争加剧，可能影响市场表现。

图表目录

图表1：国内企业CAR-T细胞疗法布局
图表2：传奇生物Pipeline一览
图表3：JNJ-4527结构图
图表4：JNJ-4528结构设计
图表5：JNJ-4528疗效和安全性数据（2020ASCO）
图表6：JNJ-4528疗效和安全性数据（2021ASCO）
图表7：BCMA×CD3双抗、BCMA CAR-T、BCMA ADC对比
图表8：LB1901结构示意图
图表9：LB1901结构设计
图表10：LB1901可有效杀灭转染了CAR结构的肿瘤细胞
图表11：药明巨诺Pipeline一览
图表12：Relma-cel结构设计
图表13：RELIANCE试验设计
图表14：CD19靶点药物疗效和安全性对比表
图表15：驯鹿医疗研发管线
图表16：CT103A结构设计
图表17：CT120结构设计

投资建议

股票投资评级：
- 买入：相对大盘涨幅大于10%；
- 增持：相对大盘涨幅在5%~10%之间；
- 持有：相对大盘涨幅在-5%~5%之间；
- 减持：相对大盘涨幅小于-5%。
行业投资评级：
- 增持：预计未来12个月行业整体回报高于基准指数5%以上；
- 中性：预计未来12个月行业整体回报介于基准指数-5%与5%之间；
- 减持：预计未来12个月行业整体回报低于基准指数5%以下。