【粤开医药行业深度】CAR_T细胞疗法：行远自迩，踔厉奋发-20210715-粤开证券-49页_3mb

粤开证券CAR-T细胞疗法深度报告总结

核心内容

CAR-T细胞疗法是一种通过基因工程改造T细胞以表达嵌合抗原受体（CAR），使其能够识别并消灭特定抗原表达的肿瘤细胞的新型免疫疗法。该疗法具有非MHC限制性识别、体内增殖、精准靶向等优势，但也存在细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（NT）等严重副作用。

主要观点

• CAR-T的显著优势：CAR-T疗法通过非MHC限制性识别机制，可以克服传统免疫疗法的免疫逃逸问题，具有较高的靶向性和疗效，特别在血液肿瘤治疗中表现突出。
• CAR-T的局限性：目前CAR-T疗法主要应用于血液肿瘤，实体瘤的治疗仍面临靶点选择困难和治疗周期长等问题。同时，治疗费用高昂，且存在CRS和NT等严重不良反应。
• 国内发展情况：2021年6月，复星凯特的CAR-T产品成为国内首款获批上市的CAR-T药物。国内已有多个企业布局CAR-T疗法，包括传奇生物、药明巨诺、科济药业、驯鹿医疗等。
• 投资建议：应优先关注临床进展领先、疗效显著、安全性良好以及具有靶点和技术创新能力的企业。

关键信息

一、CAR-T细胞疗法概述

• 定义：CAR-T是通过基因工程改造T细胞以表达CAR的疗法，能识别并消灭表达特定抗原的肿瘤细胞。
• 作用机制：CAR由胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域组成，其中胞内结构域包含共刺激分子和信号转导结构域，以增强T细胞的增殖和杀伤能力。
• 制备流程：包括T细胞采集、激活、转导、扩增、检测及回输等步骤，需进行预处理化疗以减少排斥反应。

二、CAR-T疗法的优劣势

优势	劣势
非MHC限制性识别，克服免疫逃逸	CRS和NT等严重不良反应
活细胞在体内增殖，长期治疗	仅限于血液肿瘤，实体瘤应用尚不成熟
单次给药，减少用药频次	自体CAR-T制备周期长
高特异性，减少对健康细胞的杀伤	异体CAR-T存在GvHD和排斥反应

三、全球上市CAR-T产品

1. Kymriah：诺华研发，全球首款上市CAR-T产品，靶向CD19，用于ALL和DLBCL，2017年8月和2018年5月获批。
2. Yescarta：吉利德/Kite Pharma研发，靶向CD19，用于DLBCL和FL，2017年10月和2021年3月获批。
3. Tecartus：吉利德/Kite Pharma研发，靶向CD19，用于MCL，2020年7月获批。
4. Breyanzi：BMS研发，靶向CD19，用于DLBCL，2021年2月获批，安全性较高。
5. Abecma：BMS/Bluebird联合开发，靶向BCMA，用于多发性骨髓瘤（MM），2021年3月获批。

四、国内CAR-T企业布局

企业名称	CAR-T数量	药物名称	靶点	临床阶段
传奇生物	7	西达基奥仑赛（JNJ-4528）、LB1901等	CD19、CD4、BCMA等	I至III期
药明巨诺	1	瑞基奥仑赛（JWCAR029）	CD19	II期
科济药业	4	CT053、CT011、CT041等	BCMA、GPC3、Claudin18.2	I至II/III期
驯鹿医疗	2	CT103A、CT120	BCMA、CD19×CD22	I至II期
亘喜生物	4	GC012F、GC027等	CD19、BCMA、CD7	I至III期
复星凯特	1	Yescarta（益基利仑赛注射液）	CD19	已上市

五、投资建议

1. 优先布局临床进展领先、数据优异的企业：如传奇生物、药明巨诺、复星凯特、科济药业、驯鹿医疗等。
2. 关注疗效优异、安全性良好的产品：在评价CAR-T产品时，需综合考虑疗效与安全性风险。
3. 选择具有靶点和技术创新能力的产品：如BCMA、GPC3、Claudin18.2等靶点，以及双靶点和异体CAR-T产品。

六、风险提示

• 临床不及预期：CAR-T疗法在临床中的表现可能低于预期。
• 商业化不及预期：由于治疗费用高昂，商业化推广存在障碍。
• 研发同质化：目前CAR-T疗法研发存在技术趋同风险。

结论

CAR-T细胞疗法作为癌症免疫治疗的重要方向，展现出巨大的潜力和广阔的市场前景。尽管存在一定的临床和商业化风险，但随着技术的不断进步和靶点的不断拓展，CAR-T疗法有望在未来成为血液肿瘤治疗的重要手段，并逐步拓展至实体瘤领域。对于投资者而言，关注具有领先技术、良好临床数据和强大商业化能力的企业是关键。