【粤开医药行业】_CAR_T深度报告（一）：CAR_T概念及全球上市CAR_T疗法-20210618-粤开证券-25页_1mb

粤开证券 CAR-T 深度报告总结

核心内容概述

本报告围绕CAR-T细胞疗法展开，分析其概念、全球上市情况、国内研发进展及临床试验数据，并探讨其优劣势及商业化前景。CAR-T疗法作为癌症免疫治疗的重要方向，已被广泛应用于血液肿瘤的治疗，未来有望拓展至实体瘤领域。

主要观点与关键信息

1. CAR-T细胞疗法概念与作用机制

• CAR-T定义：CAR-T细胞是经过基因工程改造以表达嵌合抗原受体（CAR）的T细胞，能识别并消灭表达特定抗原的肿瘤细胞。
• CAR结构：由胞内结构域、跨膜结构域和胞外结构域组成，其中胞内结构域包含共刺激结构域和信号转导结构域，对T细胞的增殖和杀伤能力有显著影响。
• CAR-T分类：根据共刺激结构域的种类，CAR-T被分为五代，目前上市的均为二代，具有较好的临床疗效。

2. 全球上市CAR-T细胞疗法

• 已上市产品：全球共5款CAR-T细胞疗法获批上市，包括4款靶向CD19和1款靶向BCMA。
• 代表产品：
  • Kymriah（诺华）：全球首款获批上市CAR-T疗法，用于治疗ALL和DLBCL，2020年全球销售额达4.74亿美元，同比增长68%。
  • Yescarta（吉利德/Kite）：有望成为国内首个获批上市的CAR-T疗法，用于治疗DLBCL和FL，2020年销售额达5.63亿美元。
  • Tecartus（吉利德/Kite）：首款治疗MCL的CAR-T疗法，2020年7月获批，用于复发或难治性MCL。
  • Breyanzi（BMS/Juno）：安全性最高的上市CD19 CAR-T产品，2021年2月获批用于DLBCL。
  • Abecma（BMS/Bluebird）：全球首款获批上市的BCMA CAR-T疗法，用于治疗r/r MM，2021年3月获批，疗效优于CD3×BCMA双抗疗法。

3. 国内CAR-T细胞疗法研发进展

• 国内研发热度高：2020年国内已有335项CAR-T临床试验，主要企业包括传奇生物、药名巨诺、复星凯特、科济药业等。
• 主要企业布局：
  • 传奇生物：拥有7款CAR-T产品，其中JNJ-4528为靶向BCMA的CAR-T疗法，2020年12月递交BLA，有望于2021年Q3-Q4获批。
  • 复星凯特：复星医药与Kite Pharma合营企业，拥有Yescarta大中华区权益，2021年1月提交CD19 CAR-T上市申请，有望成为国内首个获批CAR-T疗法。
  • 科济药业：专注于血液肿瘤和实体瘤，拥有4款临床阶段产品，CT053为靶向BCMA，处于II/III期，有望成为安全性最高的BCMA CAR-T疗法。
  • 药名巨诺：药明康德与Juno联合创建，开发Relma-cel作为CD19 CAR-T疗法，2020年6月递交DLBCL上市申请，数据显示总ORR达75.9%，CR达51.7%。

4. CAR-T细胞疗法优劣势

• 优势：
  • 非MHC限制性识别，克服免疫逃逸。
  • 活细胞在体内增殖，可长期治疗。
  • 通常只需单次给药，减少用药频次。
  • 特异性高，可精准消灭特定TAAs的癌细胞。
• 劣势：
  • 存在严重的不良反应，如CRS和NT。
  • 目前仅用于血液肿瘤，实体瘤治疗仍需突破。
  • 自体CAR-T制备周期长，成本高。
  • 异体CAR-T存在排斥反应和GvHD风险。

5. 临床试验数据与疗效表现

• Kymriah：
  • ALL适应症：ORR为81%，CR为60%，CRS发生率为47%。
  • DLBCL适应症：ORR为52%，CR为40%，CRS发生率为22%。
• Yescarta：
  • DLBCL适应症：ORR为72%，CR为51%，CRS发生率为13%。
  • FL适应症：ORR为91%，CR为60%，CRS发生率为8%。
• Tecartus：
  • MCL适应症：ORR为87%，CR为62%，CRS发生率为18%。
• Breyanzi：
  • DLBCL适应症：ORR为73%，CR为54%，CRS发生率为46%，NT发生率为35%。
• Abecma：
  • MM适应症：ORR为72%，CR为28%，CRS发生率为85%，NT发生率为28%。

6. 商业化与市场前景

• 定价高：全球上市CAR-T疗法价格普遍在30-45万美元之间，国内定价尚未公布。
• 市场潜力大：尽管价格昂贵，但CAR-T疗法在难治性血液肿瘤中表现优异，具有较大的市场潜力。
• 国内上市前景：复星凯特的Yescarta有望成为国内首个获批上市的CAR-T疗法，传奇生物的JNJ-4528也处于上市申请阶段。

风险提示

• 药物研发不及预期。
• 商业化不及预期。
• 研发同质化风险。

结论

CAR-T细胞疗法作为癌症免疫治疗的重要方向，具有显著的临床疗效，但其高成本和不良反应仍是商业化推广的主要障碍。随着技术进步和临床试验的深入，CAR-T疗法在实体瘤治疗中的应用前景广阔，国内企业如传奇生物、复星凯特和科济药业在CAR-T领域布局广泛，有望推动国内CAR-T疗法的发展。