2002-12-16-世界卫生组织-WHO_Consultation_on_DT_potency_assay_and_consistency_12页_130kb

会议总结：百白破疫苗效力检测的简化与协调

会议背景

会议旨在讨论并总结关于DT（白喉、破伤风）疫苗效力检测简化方法的进展，以及促进国际标准（WHO）与欧盟（Ph. Eur.）和美国（FDA）方法的协调。此前的会议（1999年和2000年）已强调了简化效力检测对于确保疫苗一致性免疫原性的必要性。

关键发现

1. 当前挑战：
   • 没有全球统一的百白破疫苗效力检测方法。
   • WHO和Ph. Eur.使用国际单位（IU），基于国际标准，而美国使用不同的系统（非参考疫苗）。
   • 各地区国家采用不同标准，导致监管不一致，尤其是对疫苗供应商。
2. 进展与建议：
   • 简化的单稀释度检测已获得认可，可在有持续生产质量记录的情况下用于批放行。
   • 体外检测方法（如ELISA和ToxiLUMAT）显示出与体内中和试验的相关性，但验证和关键试剂需要国际支持。
   • 建议维持基于国际单位（IU）的要求，并使用泛型参考制剂作为标准。
   • 减少和优化动物实验，但确保科学有效性。

具体结论与建议

1. 通用标准

- 维持最小效力要求和直接与国际单位（IU）标准比较的要求。
- WHO指南应明确简化检测的适用条件，以及需要进行完整检测的情形。
- 继续使用泛型参考制剂（如DTP参考品），因其在大多数情况下足以支持比较和质控。

2. 检测方法

- 单稀释度检测已在WHO指南中确立，条件是明确可简化检测的适用情形。
- 支持使用血清学方法替代体内挑战试验，但需进一步验证。
- 美国NIH测试考虑引入对照疫苗，这是一项促进协调的进展。

3. 动物测试

- 建议减少每组动物数量并优化检测，以符合3R（减少、替代、优化）原则。
- 明智的效价评估可能无需单一动物模型即可进行比较。

4. 技术问题

- 体内检测与体外方法（如基于免疫荧光的方法）的相关性已被证实，但还需要进一步研究。
- 稳定性研究中应基于完整效价检测，不宜依赖简化方法。
- 应避免将批次之间的比较取代基于国际单位的标准化，而应保证检测的可追踪性和连续性。

未来建议

• 简化方法需定期审查，确保其持续有效性。

• 支持简化方法时应辅以物理/化学方法用于验证全部效价数据。

• 加强全球合作，确保更广泛的科学研究和经验共享，以进一步优化检测标准。

• 会议建议进一步审议批放行检测的简化要求，但尤其应当强调根据国际单位进行的比较，并将提供一致性与可靠性作为制定标准的核心。

这些结论旨在促进更简单、更协调、更高效的百白破疫苗效力检测方法，以提升全球疫苗免疫质量和可及性。