2009-09-21-世界卫生组织-WHO_Informal_Consultation_on_Standardization_and_Evaluation_of_BCG_Vaccines_25页_144kb

WHO 会议关于BCG疫苗标准化与评估报告摘要

1. 会议背景与目标

• 2009年WHO在日内瓦组织会议，通过监管者、疫苗制造商、研发专家讨论BCG疫苗的标准化与评估。
• 目标：修订WHO BCG疫苗要求，涵盖菌株多样性、质量控制改进、建立菌株特异性参考试剂，修订范围包括疫苗的生产、质量控制及评估标准。

2. 新疫苗开发

• 多种基于重组BCG或减毒结核分支杆菌的新疫苗正在研发，例如rBCGΔureC::Hly和rBCG30。
• 新疫苗使用分子技术生产，需改进生产与测试方法。监管部门将在现有要求基础上，形成新疫苗独立法规。
• 关键问题包括：减弱与恢复毒力风险、遗传特性稳定性、动物模型的适用性及安全性对比，如HIV感染者使用安全。

3. BCG菌株遗传特征

• 菌株高度遗传多态性，东京172-1和Pasteur 1173 P2等菌株存在RD1区、SenX3-RegX3等区域差异。
• 经过多次传代，部分菌株遗传稳定性较高，存在保守的mRNA表达模式。
• 各菌株在体外刺激促炎细胞因子的能力不同，早代菌株（如莫斯科菌株）强于晚代菌株。

4. 质量控制与鉴定

• 当前鉴定方法（酸性染色和菌落特征）存在局限，分子生物学技术（如多重PCR，mPCR）更具特异性。
• mPCR检测表明能够区分BCG特异性菌株，并区分来自毒力结核分支杆菌。
• 各菌株对抗菌药物敏感性差异，应在产品标签注明敏感性。

5. WHO参考试剂的建立

• 包括Danish 1331、Tokyo 172-1、Russian BCG-I三种菌株特异性参考试剂已被开发，其中两种已在2009年得到WHO批准。
• 鉴于实验室间的渗透和稳定性，建议采用金标准方法验证参考试剂。
• 参考试剂用于替代传统检测方法，以提高数据一致性。

6. 疫苗要求的修订

• 文档标题通过WHO对BCG疫苗的质量、安全和效力保护的最新推荐，用于改进临床前和临床试验标准。
• 对毒性分析和经费要求标准进行了修订，使用“主种子批”和“工作种子批”。
• 对冻干过程中的存活率测试和稳定性测试进行修订，并需NRA批准。
• 应用分子技术鉴定，代替传统的方法，如酸性染色。

7. 多任务协调

• 新的临床评估策略包含对混合免疫的方法，如提升免疫反应，并宣布扩大对病毒和其他新型疫苗使用的新产品性的指导。
• 结论强调各知名机构需共同合作以完成继续修订工作，并在未来请求WHO技术的更新。