生物医药行业创新药研究框架之ADC：国内ADC技术梳理，青出于蓝而胜于蓝-20230901-安信证券-38页_2mb

国内ADC药物技术梳理与分析总结

核心内容

国内ADC药物技术主要基于第一三共、Seagen、Immunomedics等国际平台进行优化改造，展现出“青出于蓝而胜于蓝”的潜力。由于ADC药物结构复杂，包括抗体、接头（Linker）和有效载荷（Payload）三部分，因此并不存在“包打天下”的技术平台。国内企业在ADC领域的布局具有超预期的可能，技术路线的优化在提高疗效、稳定性和安全性方面展现出良好的前景。

主要观点

• 技术平台多样化：国内企业主要采用第一三共、Seagen、Immunomedics等国际ADC技术平台，部分企业还引入Synaffix和Ambrx技术。
• 优化方向明确：多数企业聚焦于毒素、接头、释放单元的优化，以规避专利限制、提升药物稳定性及治疗效果。
• 临床数据积极：部分企业已公布临床数据，显示出在特定适应症中具有良好的疗效和安全性。
• 技术平台差异：各企业根据自身需求和药物特性，采用不同的优化策略，如接头稳定性、毒素类型、DAR值等。

关键信息

1. 第一三共技术路线

• 技术特点：主要针对毒素Dxd进行改造，部分企业同时优化接头，如百利天恒、百奥泰、正大天晴、百济神州等。
• 结构：以“抗体-（Mc-GGFG-Dxd）n”结构为主，毒素为依喜替康类似物，接头为Mc接头。
• 代表药物：
  • 恒瑞医药：SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）等。
  • 百利天恒：BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）。
  • 百奥泰：BAT8009（B7H3 ADC）。
  • 正大天晴：TQB2102（HER2双抗ADC）。
  • 百济神州：B7-H3 ADC。
  • 映恩生物：DB-1303（HER2 ADC）。

2. Seagen技术路线

• 技术特点：主要基于接头部分优化，如迈威生物、石药集团、科伦博泰、荣昌生物、乐普生物、百济神州等。
• 结构：以“抗体-（Mc-VC-PABC-MMAE）n”结构为主，毒素为MMAE，接头为VC-PABC。
• 代表药物：
  • 迈威生物：9MW2821（Nectin-4 ADC）。
  • 石药集团：DP303c（HER2 ADC）、SYSA1801（Claudin18.2 ADC）。
  • 科伦博泰：A166（HER2 ADC）。
  • 荣昌生物：维迪西妥单抗（HER2 ADC）。
  • 乐普生物：MRG003（EGFR ADC）。

3. Immunomedics技术路线

• 技术特点：代表企业为科伦博泰，主要针对接头和毒素SN38进行优化。
• 结构：以“抗体-（CL2A-SN38）n”结构为主，毒素为SN38，接头为CL2A。
• 代表药物：SKB264（TROP2 ADC）。

4. Synaffix技术路线

• 技术特点：以糖基偶联技术为特色，康宁杰瑞、信达生物、乐普生物等企业布局该技术。
• 结构：以“抗体-（HydraSpace）n”结构为主，毒素为toxSYN，接头为环辛炔。
• 代表药物：
  • 康宁杰瑞：JSKN003（HER2/HER2双抗ADC）。
  • 信达生物：IBI343（Claudin18.2 ADC）。
  • 乐普生物：MRG004A（TF ADC）。

5. Ambrx技术路线

• 技术特点：以非天然氨基酸定点偶联技术为亮点，浙江医药引进该技术。
• 结构：以“抗体-（PEG4）n”结构为主，毒素为MMAF，接头为肟键。
• 代表药物：ARX788（HER2 ADC）。

建议关注标的

• 恒瑞医药
• 百利天恒
• 科伦博泰
• 迈威生物
• 荣昌生物
• 乐普生物
• 百奥泰
• 石药集团
• 信达生物
• 康宁杰瑞
• 君实生物
• 百济神州
• 康诺亚
• 浙江医药

风险提示

• 临床试验进度：可能因各种原因低于预期或失败。
• 专利差异：部分企业优化后的技术与原专利可能存在差异，影响后续开发。
• 出海风险：创新药未来出海可能面临专利纠纷。

技术优化与临床表现

恒瑞医药

• 结构优化：仅对Dxd进行微小改造，引入环丙基等基团。
• 临床数据：
  • SHR-A1811在HER2阳性乳腺癌中的ORR达81.5%，mPFS为10.8个月。
  • SHR-A1921在HER2低表达乳腺癌中的ORR达55.8%。
  • 在HER2突变NSCLC中ORR达40%，mPFS为10.8个月。
• 优势：安全性优于DS-8201，间质性肺炎发生率较低。

百利天恒

• 结构优化：引入酸性稳定性接头，减少毒素提前脱落。
• 临床数据：
  • BL-B01D1在EGFRmut NSCLC中ORR达63.2%，DCR达89.5%。
  • 在EGFRwt NSCLC中ORR达40.5%，DCR达95.2%。
• 优势：在EGFR突变NSCLC和HER2低表达乳腺癌中表现出优异疗效。

百奥泰

• 结构优化：对linker进行改造，引入聚乙烯二醇修饰。
• 临床数据：在HER2 ADC中表现出良好疗效。
• 优势：提高药物稳定性，有望增强疗效。

正大天晴

• 结构优化：对Dxd进行氘代改造，以最大程度保留原有疗效。
• 临床数据：在HER2双抗ADC中表现良好。
• 优势：稳定性与有效性提升。

石药集团

• 结构优化：采用mTGase定点偶联技术，实现DAR2偶联。
• 临床数据：
  • SYSA1801在Claudin18.2阳性胃癌中ORR达47.1%，DCR达64.7%。
  • 有2例胃癌患者获得持久缓解。
• 优势：在胃癌治疗中表现出良好的疗效。

迈威生物

• 结构优化：采用IDconnect定点偶联技术，提升产品均一性。
• 临床数据：
  • 9MW2821在尿路上皮癌中ORR达50%，DCR达100%。
• 优势：在尿路上皮癌治疗中显示疗效优势。

科伦博泰

• 结构优化：对Seagen技术进行改造，采用赖氨酸定点偶联技术。
• 临床数据：
  • A166在HER2 ADC中进入NDA阶段。
• 优势：差异化优势明显。

信达生物

• 结构优化：采用Synaffix技术，直接引进技术。
• 临床数据：IBI343在Claudin18.2 ADC中进入临床开发阶段。
• 优势：具有较高的临床进展速度。

浙江医药

• 结构优化：引进Ambrx技术，采用非天然氨基酸定点偶联。
• 临床数据：ARX788在HER2 ADC中进入临床阶段。
• 优势：具有良好的技术基础。

总结

国内ADC药物技术发展迅速，主要围绕第一三共、Seagen、Immunomedics等国际平台进行优化改造。不同企业在毒素、接头和释放单元等方面各有侧重，部分企业在技术上实现了突破，如百利天恒的酸性稳定性接头、迈威生物的IDconnect技术、石药集团的mTGase定点偶联等。这些优化不仅有助于规避专利限制，也提升了药物的稳定性和疗效。随着临床数据的逐步披露，国内ADC药物在多个适应症中展现出良好的前景，值得投资者关注。