生物类似药药学相似性研究的问题与解答_12页_326kb

生物类似药药学相似性研究要点概述

根据现行指南，生物类似药研发应遵循“质量源于设计”原则，明确关键质量属性，并与生产流程深度关联。其药学相似性研究涵盖质量属性相似性（如蛋白结构、纯度、活性、免疫特性）和稳定性相似性（强制降解、加速、长期及使用条件下稳定性）两方面。

样品批次与比对研究基本要求

• 申报阶段：
  • 临床试验申请阶段，候选药至少3批，参照药至少6批（部分结构确认项目参照药需3批）。
  • 上市许可阶段，需更多批次（候选药至少6批代表性批次，参照药至少10批），采用统计学工具要求更高。

杂质研究重点

• 全面比对杂质谱，控制含量不高于参照药，不可忽视的新杂质或扩增杂质需进行定性定量分析并评估安全有效性。
• 对于复杂结构分子，需深度分析电荷异构体、大小变异体等结构组分。

参照药选择与使用规范

• 参照药首选国内市场原研品；若境外来源，则需总体证明其可比性。
• 在质量与稳定性研究中，申报阶段应同步纳入临床试验参照药，上市阶段则需建立与产品质量关联的数值范围。

其他须注意

• 质量控制需基于商业化工艺样品，确保不低于参照药的控制能力。
• 工艺变更时需确认对候选药的影响，必要时开展与参照药的比对。

关键建议

1. 临床阶段即固定商业化工艺，以简化后续药学比对研究。
2. 方案设计需兼顾全面性与经济性，工艺路线选择必须与质量目标相符。

此总结基于指导原则，实际申报应持续跟踪政策更新。