医药行业创新药系列研究：THR-β激动剂首个III期数据积极，NASH板块有望迎来转机-20220206-华创证券-22页_2mb

创新药系列研究：THR-β激动剂首个III期数据积极，NASH板块有望迎来转机

核心内容

NASH（非酒精性脂肪性肝炎）是一种复杂的代谢性疾病，其患病率在全球范围内迅速上升，尤其在中国，成人NAFLD发病率已达29.2%。NASH目前尚无获批的对症药物，市场潜力巨大，预计可达百亿美元级别。随着Madrigal公司THR-β激动剂Resmetirom在首个III期临床试验中取得积极结果，NASH领域迎来重要转机。

主要观点

• NASH市场潜力大：NASH是NAFLD的严重类型，全球影响人数众多，尤其在中国，NASH患者预计在数千万级别。
• THR-β激动剂是NASH治疗的前沿方向：THR-β在肝脏中高表达，可调控脂代谢、胆固醇代谢、线粒体功能、抗炎和抗纤维化等多个通路，具有多靶点治疗NASH的潜力。
• Resmetirom取得积极III期数据：2022年1月31日，Madrigal公布的MAESTRO-NAFLD-1试验显示Resmetirom在降低肝脏脂肪、改善血脂指标等方面表现出优异效果，且安全性良好。
• NASH药物开发面临挑战：FDA对NASH药物III期临床试验的替代终点要求严格，必须采用肝穿活检进行评估，限制了药物开发的效率和路径。
• 国内NASH药物研发进展迅速：歌礼制药和拓臻生物等公司在THR-β激动剂领域进展领先，ASC41在体外和动物模型中显示出良好的安全性和疗效。

关键信息

NASH流行病学

• 全球约25%成年人受NAFLD影响，15%~25%发展为NASH。
• 美国NASH患者约1500-3000万，中国NASH患者预计数千万。
• NAFLD包括不同阶段，如NAFL（非酒精性脂肪肝）、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）和NASH Cirrhosis（非酒精性脂肪性肝炎伴肝硬化）。

NASH药物开发现状

• FDA临床终点要求：NASH药物III期临床试验需采用肝穿活检作为主要终点，影像学和血清学指标不能作为上市审批依据。
• 主要药物机制：包括FXR激动剂、THR-β激动剂、FGF类似物、GLP-1类似物、FASN抑制剂、PPAR激动剂等，各机制在不同方面对NASH起作用。
• 临床进展：
  • Resmetirom（Madrigal）：首个III期试验成功，预计2022Q3公布MAESTRO-NASH试验结果。
  • VK2809（Viking）：IIb期试验显示降低肝脏脂肪、LDL-C等指标。
  • ASC41（歌礼）：II期试验显示在降低LDL-C和TG方面有显著疗效，且具有更强的受体结合亲和力。

临床试验数据

• MAESTRO-NAFLD-1试验：
  • 入组969例患者，随机分为80mg、100mg和安慰剂组。
  • 80mg组MRI-PDFF降低41%，100mg组降低48%。
  • 100mg组LDL-C下降14.4%，ApoB下降16.6%。
  • 开放标签组MRI-PDFF降低49%，LDL-C和ApoB分别下降21%和22%。
  • 不良反应主要为轻度腹泻和恶心，发生率分别为88.4%、86.1%和81.8%。
  • 3级或以上不良反应比例相近，分别为8.0%、9.0%和9.1%。

NASH药物靶点机制

建议关注公司

• Madrigal Pharmaceuticals：Resmetirom是目前进度最快的THR-β激动剂，其III期试验结果积极。
• Viking Therapeutics：VK2809在IIb期试验中表现出良好的疗效。
• 歌礼制药：在THR-β激动剂领域布局广泛，包括ASC41及多款复方制剂，进展领先。

总结

NASH作为严重的代谢性疾病，其治疗需求巨大且尚未满足。THR-β激动剂因其多靶点作用机制成为研究热点，Resmetirom和ASC41等药物在临床试验中展现出显著疗效和良好安全性。随着首个III期试验成功，NASH领域或将迎来突破，带动相关药物研发和投资机会。建议关注Madrigal、Viking及歌礼制药等公司在该领域的进展。