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报告摘要

创新药周报2021-06-13：靶向CD73，有望带来肿瘤免疫新突破

核心内容

本报告聚焦于靶向CD73在肿瘤免疫治疗领域的最新进展，同时汇总了本周国内及全球创新药研发动态。

靶向CD73，有望带来肿瘤免疫新突破

CD73的功能与机制

CD73是一种核苷酸酶，可将单磷酸腺苷（AMP）水解为腺苷。腺苷在肿瘤免疫微环境中通过抑制效应T细胞、NK细胞、树突状细胞等功能，同时增强调节性T细胞、髓系抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞的活性，从而促进肿瘤生长、血管生成和迁移。因此，靶向CD73可减少肿瘤细胞增殖和迁移，并调控免疫微环境，提高免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。

CD73作为治疗biomarker的潜力

CD73与PD-L1的共表达在多种肿瘤中具有较高的发生率，包括头颈癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、三阴性乳腺癌和卵巢癌等。这种共表达可能成为重要的治疗biomarker，有助于识别可能从CD73靶向治疗中获益的患者群体。

CD73单抗药物的临床进展

Oleclumab（阿斯利康）：联合Osimertinib治疗EGFR（T790M-negative）突变的NSCLC，显示出良好的耐受性和显著延长的无进展生存期（mPFS 11.0 vs 2.8 mos）。
Uliledlimab（天境生物）：在临床前研究中显示出优于PD-(L)1抗体的协同效应。其独特的结合模式（内二聚体）可避免“钩状效应”，提高成药性。在联合Atezolizumab治疗晚期实体瘤的I期试验中，ORR为23.1%，DCR为46.2%，且未出现3级不良事件。
BMS-986179（BMS）：在联合Nivolumab治疗实体瘤的I期试验中，ORR为13.5%，DCR为32.7%，但不良事件发生率较高。

CD73靶向药物竞争格局

目前，全球已有多个CD73单抗药物在研，包括天境生物、阿斯利康、BMS、Arcus Biosciences、康方生物、诺华、复宏汉霖、礼来等。其中，天境生物的Uliledlimab表现突出，具有“best in class”潜力。

国内创新药回顾

本周创新药企表现

涨幅前5：

康乃德（+21.5%）
康宁杰瑞（+19.2%）
先声药业（+18.6%）
康希诺-U（+16.1%）
康希诺-H（+15.6%）

跌幅前5：

贝达药业（-9.0%）
天境生物（-8.0%）
和铂医药（-7.7%）
华领医药（-7.4%）
永泰生物（-6.9%）

国内新药IND与NDA数量

IND数量：15个
NDA数量：1个

国内重点药物进展

恒瑞医药：
- 阿齐沙坦片获药品注册证书，用于治疗心血管疾病。
- 卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗鼻咽癌的新适应症获批。
贝达药业：巴替利单抗注射液治疗晚期宫颈癌的临床试验申请获批。
百济神州：
- 替雷利珠单抗用于治疗MSI-H/dMMR实体瘤和晚期宫颈癌的Ⅱ期临床试验数据公布。
- 与Shoreline Biosciences达成全球战略合作，开发基于NK细胞疗法的产品组合。
石药集团：
- 普瑞巴林胶囊获批，用于治疗带状疱疹后神经痛及纤维肌痛。
- 注射用西罗莫司（白蛋白结合型）获批临床。
荣昌生物：维迪西妥单抗（RC48）获附条件上市批准，用于治疗HER2阳性胃癌。
泽璟制药：
- 甲苯磺酸多纳非尼片获批上市，用于治疗不可切除肝细胞癌。
- 盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化Ⅱ期试验成功，入选2021EHA口头报告。
复宏汉霖：斯鲁利单抗（HLX10）用于治疗MSI-H/dMMR实体瘤和晚期宫颈癌的Ⅱ期临床数据公布。
亚盛医药：APG-2575治疗CLL/SLL初步疗效和安全性突出；APG-115联合帕博利珠单抗治疗耐药黑色素瘤出现完全缓解。
永泰生物：CAR-T-19注射液I期临床试验首例患者入组。
和铂医药：独立非执行董事调整。