20211227-国盛证券-创新药周报_百济诺华再联手_构建TIGIT单抗肿瘤免疫版图_33页_3mb

报告摘要

医药生物行业创新药周报总结

核心内容

本周医药生物行业聚焦于TIGIT单抗在肿瘤免疫治疗领域的进展，以及国内药企在创新药国际化方面的显著成绩。诺华与百济神州再次达成合作，获得其TIGIT抗体Ociperlimab（BGB-A1217）的主要海外权益，交易金额达29亿美元，成为继PD-1项目后又一重大合作。此外，百济神州自主研发的BGB-A1217是全球第三款进入III期临床试验的TIGIT抗体，显示出其在该领域的领先地位。

主要观点

TIGIT靶点机制：TIGIT是一种抑制性免疫检查点，主要在NK细胞和T细胞上表达，通过抑制信号传递影响抗肿瘤免疫反应。其作用机制涉及多种免疫细胞，如T细胞、NK细胞、Tregs等，影响肿瘤免疫周期的多个环节。
TIGIT临床进展：目前全球有十余种TIGIT靶点药物处于临床阶段，其中百济神州的Ociperlimab、罗氏的Tiragolumab、Arcus的Domvanalimab等均在不同适应症和阶段进行临床试验。
国内药企国际化：2021年国内药企在license-out方面取得显著成果，特别是在肿瘤领域。百济神州两次与诺华达成合作，交易总额超过50亿美元，显示出中国创新药在全球市场的竞争力。
创新药市场趋势：随着政策支持和资本涌入，国内创新药市场逐步从“泛泛创新”向“精选优质创新”转变。创新药上市即重磅炸弹的时代已过，技术平台、差异化治疗和创新给药方式成为竞争关键。

关键信息

1. TIGIT靶点详解

发现与结构：TIGIT（Tcell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）是PVR/nectin家族成员，由IgV结构域、1型跨膜结构域和ITIM/ITT基序组成。
功能与配体：TIGIT与CD155、CD112、CD113等配体结合，通过抑制信号传递影响免疫反应。其与CD226等共刺激受体之间存在复杂的调控关系。
作用机制：TIGIT通过多种机制抑制免疫反应，包括降低T细胞和NK细胞的活性、促进Tregs的免疫抑制功能等。其阻断可增强效应T细胞和NK细胞的抗肿瘤能力。
临床在研产品：包括Ociperlimab、Tiragolumab、Domvanalimab、Vibostolimab、COM902等，部分已进入III期临床试验。

2. 百济神州的创新与发展

自主研发与合作：百济神州在肿瘤免疫领域表现出色，自主研发的替雷利珠单抗（PD-1）、泽布替尼（BTK）、**帕米帕利（PARP）**等已获批上市。其与诺华的合作项目Ociperlimab（BGB-A1217）进展迅速。
产品管线：百济神州共有47款产品，其中11款已商业化，2款处于申报阶段，10余款处于临床前研究阶段。其产品涵盖单抗、小分子、ADC、基因细胞疗法等。
创新平台：公司积极布局创新技术平台，如CDAC、双/三特异性抗体、PROTAC等，以推动前沿药物研发。

3. 国内药企license-out进展

交易总额：2021年国内药企license-out交易总额超过50亿美元，百济神州与诺华的合作项目（Ociperlimab）是其中最大一笔。
主要药企：包括百济神州、信达生物、君实生物、科伦药业、绿叶制药、石药集团等，均在肿瘤、免疫、神经系统疾病等领域有所布局。
目标市场：多数药企通过license-out进入欧美市场，提升国际影响力，推动中国创新药走向全球。

4. 创新药个股行情回顾

沪深医药创新药板块：
- 涨跌幅前五：舒泰神（+11.53%）、众生药业（+5.81%）、华东医药（+5.76%）、丽珠集团（+5.15%）、罗欣药业（+4.41%）。
- 涨跌幅后五：泽璟制药-U（-5.17%）、百奥泰-U（-4.19%）、艾迪药业（-3.90%）、前沿生物-U（-3.85%）、科兴制药（-3.67%）。
港股医药创新药板块：
- 涨跌幅前五：药明巨诺-B（+35.89%）、腾盛博药-B（+16.52%）、君实生物（+14.96%）、东阳光药（+9.16%）、先声药业（+6.94%）。
- 涨跌幅后五：云顶新耀-B（-13.09%）、荣昌生物-B（-12.57%）、信达生物（-8.43%）、康诺亚-B（-8.42%）、康方生物-B（-6.48%）。

5. 本周IPO信息

迈威生物：具有大适应症梯队的生物药研发新锐。
圣诺医药：专注于RNA疗法，是国内RNA疗法新星。

6. 行业动态与公司公告

NDA及上市信息：
- 海特生物递交TRAIL靶向药物上市申请，用于治疗多发性骨髓瘤。
- 阿斯利康与Amgen的**Tezspire（TSLP）**获FDA批准，用于治疗严重哮喘。
- **Vyvgart（FcRn阻断剂）**获FDA批准，用于治疗重症肌无力。
- **Caplyta（5-HT2A受体拮抗剂）**获FDA批准，用于治疗双相情感障碍相关的抑郁发作。
- **Otezla（PDE4）**获FDA批准，用于治疗斑块状银屑病。
临床进展信息：
- 国内：恒瑞医药、君实生物、复星医药、信达生物等多家企业启动或推进多项临床试验。
- 国外：诺华、礼来等药企在TIGIT、IL13等靶点上取得进展。
License-in/out：
- 百济神州与诺华达成合作，授权Ociperlimab。
- 赛诺菲收购Amunix Pharmaceuticals，以增强T细胞疗法管线。
- 诺华收购Gyroscope Therapeutics，拓展眼科基因疗法。

风险提示

负向政策持续超预期。
行业增速不及预期。

图表目录

图表1：PVR家族成员的表达与相互作用
图表2：免疫检查点及配体
图表3：TIGIT作用机制
图表4：TIGIT在多种类型的肿瘤中表达
图表5：TIGIT对癌症免疫周期的抑制作用
图表6：TIGIT临床在研产品
图表7：Tiragolumab联合Tecentriq的II期CITYSCAPE研究数据
图表8：Tiragolumab联合Tecentriq的II期CITYSCAPE临床ORR分析
图表9：Tiragolumab联合Tecentriq的II期CITYSCAPE临床PFS分析
图表10：MK-7684作为单药疗法及与Keytruda联合用药的临床结果
图表11：etigilimab（OMP-313M32）的靶向作用
图表12：etigilimab增强免疫亚群的增殖和细胞内IL-2
图表13：EOS4448在BRAF突变皮肤黑色素瘤患者中的响应
图表14：EOS-448的药代动力学和动态评估
图表15：嵌合COM902增强小鼠T细胞体外抗肿瘤活性
图表16：百济神州产品发展历程
图表17：百济神州在研产品管线
图表18：百济神州创新平台
图表19：2021年国内药企license-out项目
图表20：沪深医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股
图表21：港股医药创新药周涨跌幅排名前五、后五个股
图表22：新药IND受理信息与临床试验申请更新
图表23：迈威生物在研产品管线
图表24：9MW0113作用机制
图表25：迈威生物管理层介绍
图表26：迈威生物股权结构
图表27：RNAi递送平台对比
图表28：圣诺医药在研产品管线
图表29：siRNA药物作用机制
图表30：圣诺医药管理层
图表31：圣诺医药股权结构

作者信息

分析师：张金洋、胡诺碧、应沁心
执业证书编号：S0680519010001、S0680519010003、S0680521090001
邮箱：zhangjy@gszq.com、huruobi@gszq.com、yinqqxin@gszq.com