艾昆纬-1型和2型糖尿病治疗方案和管道发展的最新进展（英）-2023.11-7页_458kb

糖尿病治疗进展

疾病定义与流行病学

糖尿病是一种长期代谢性疾病，特征是高血糖。分为1型（胰腺缺乏胰岛素）与2型（胰岛素分泌不足或利用障碍）。WHO数据表明，全球约5.37亿成人患有糖尿病，预计到2030年将增至6.43亿。糖尿病每年给全球带来约9660亿美元的经济负担。

治疗现状

1型糖尿病

主要依赖胰岛素治疗，但100多年来缺乏疾病修饰型疗法。2022年起，新型治疗方式逐步获批：

• 靶向治疗：

  • Teplizumab（赛诺菲）：首个延缓1型糖尿病进展的疗法，通过抑制特定免疫细胞起效
  • Donislecel（CellTrans）：全球首个获FDA批准的胰岛细胞移植疗法，源自捐赠者胰脏细胞

• 干细胞移植疗法：

  • VX-880（Vertex）：干细胞来源胰岛细胞移植，降低严重低血糖45%，已进入III期试验，预计2030年上市。
  • VX-264（Vertex）：封装式干细胞疗法，可避免免疫抑制治疗，现处于II期试验。
  • VCTX210（CRISPR/ViaCyte）：基因编辑胰岛细胞移植，正测试中，有望破解免疫排斥难题。

2型糖尿病

仍以生活方式干预为主，但药物种类不断丰富：

• 新型口服制剂：

  • GLP-1制剂：诺和誉口服版（ZYBELSUS）突破注射限制，但利拉鲁肽复方剂（Mounjar）上市最快。
  • 双重激动剂：Tirzepatide（Mounjar）同步激活GIP与GLP-1受体，疗效显著。
  • 三重制剂：利拉鲁肽+达格列嗪+二甲双胍（TriJard）整合传统三大机制。

• 研发进展：

  • Retatrutide（礼来）同步作用GIP/葡萄糖/胰高血糖素受体，预计2027年上市。
  • Mazdutide（礼来/Innovent）双效GLP-1/GCGR激动剂，中国三期试验已完成初步体重数据验证（减重15.4%）。
  • 其他探讨靶点包括：GPR119（MBX-2982）与RNAi技术（ALN-KHK酮己糖激酶抑制剂）。

药物研发阶段分布

截至2023年10月，活跃研发项目1型糖尿病26项，29%处于I/II期；2型糖尿病46项，接近半数已进入更后期阶段。

结论

当前糖尿病治疗进化呈两极分化：1型糖尿病的细胞替代疗法尚在初期探索，但已标志范式转变；2型糖尿病则涌现更多机制改良药物，尤其是兼具减重与控糖效果的新型复方制剂。未来将更强调靶向调控代谢通路，并有望实现个性化干预。