2023-11-21-艾昆纬-1型和2型糖尿病治疗方案和管道发展的最新进展_7页_455kb

1型与2型糖尿病治疗进展分析摘要

糖尿病是由高血糖引起的代谢性疾病，分为1型（胰岛素绝对缺乏）和2型（胰岛素抵抗与分泌不足）。全球约有5.37亿成年人患有2型糖尿病，预计到2045年将增至7.83亿人。

1型糖尿病治疗进展

• Teplizumab（礼来与Provention Bio联合研发）：首获批延缓第3阶段1型糖尿病发病，作为首个免疫调节治疗方案，通过抑制T细胞活性保护胰岛细胞。
• 干细胞疗法：
  • Donislecel（CellTrans）：首个获批的异体胰岛细胞移植疗法，通过肝门静脉输注干细胞分化胰岛细胞，需免疫抑制治疗。
  • VX-880与VX-264（Vertex）：异体干细胞来源胰岛细胞疗法，前者已进入临床试验，后者无需免疫抑制（封装技术隔离免疫反应）。
  • VCTX210（CRISPR/赛诺菲联合开发）：基因编辑干细胞来源细胞疗法，利用CRISPR技术改造细胞以增强胰岛素生成能力。

2型糖尿病治疗进展

• 口服复方制剂：如利拉鲁肽复方剂（Trijardy XR）和SGLT2+GLP-1双机制药物（如Empagliflozin+Linagliptin+Metformin）。
• 新型GLP-1与双靶点药物：
  • Semaglutide（诺和诺德，口服版RYBELSUS，2019年上市）：首个口服GLP-1受体激动剂，减少注射不便。
  • Tirzepatide（礼来，Mounjaro）：首个双效GIP/GLP-1激动剂，2022年获批，显著改善血糖控制。
  • Mazdutide（亿腾与礼来联合开发）：GLP-1R/GCGR双重激动剂，2025年进入临床III期，有助减重。
• 其他机制创新：ALN-KHK（Alnylam）RNAi疗法靶向关键代谢酶，MBX-2982（CymaBay）GPR119激动剂用于调节食欲和胰岛素分泌。

研发趋势与展望

• 1型糖尿病重点在于基因编辑、免疫抑制与细胞移植技术突破。
• 2型糖尿病聚焦于口服长效GLP-1、双靶点融合剂和肠道-胰腺轴调节药物，旨在血糖控制与体重管理同步改善。

糖尿病治疗正从单一药物向多靶点复合方案演进，特别是在1型糖尿病中，免疫干预和细胞疗法成为潜在突破方向；而2型糖尿病则追求口服便利性和治疗响应的个性化提升。