医药行业创新药专题：BTK抑制剂，从一代到三代-20230528-西南证券-34页_1mb

报告摘要

创新药专题：BTK抑制剂，从一代到三代

核心内容

BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）作为一种非受体蛋白酪氨酸激酶，是治疗多种B细胞血液瘤及自身免疫性疾病的重要靶点。BTK通过参与BCR信号传导通路，在B细胞的发育、增殖、运输、趋化、黏附等过程中发挥关键作用。当BTK异常激活时，会促进恶性B细胞的增殖和自身免疫病的病理过程，因此BTK抑制剂在临床中具有重要地位。

目前，全球已有五款BTK抑制剂获批用于治疗B细胞淋巴瘤，2022年全球销售额约为111亿美元，同比增长8.6%。伊布替尼作为全球首个获批的BTK抑制剂，2022年全球销售额约72亿美元，但其销售额已进入下降通道。二代BTK抑制剂如阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼等在临床表现和安全性方面优于一代产品，且用药成本更低，正处于快速放量期。三代BTK抑制剂Pirtobrutinib则通过非共价结合模式，成功开拓了对前两代药物耐药后的治疗市场。

主要观点

BTK作为治疗靶点：BTK在多种B细胞血液瘤和自身免疫性疾病中发挥关键作用，是当前创新药研发的重要方向。
一代产品市场下滑：伊布替尼虽为市场领导者，但其市场地位正受到二代产品的挑战，且面临耐药性问题。
二代产品优势明显：二代BTK抑制剂在靶向性、选择性和安全性方面均有显著提升，临床数据表现优异，已获得NCCN和CSCO等权威指南的优先推荐，有望快速替代一代产品。
三代产品填补耐药空白：Pirtobrutinib作为全球首款非共价BTK抑制剂，针对cBTKi耐药患者，具有独特的药理优势，但其一线市场潜力尚待验证。
市场增长潜力大：BTK抑制剂在中美市场均呈现快速增长趋势，尤其是二代产品在中国市场加速渗透，未来市场空间广阔。

关键信息

BTK抑制剂的分类与适应症

代别	代表药物	企业	适应症
一代	伊布替尼	强生	CLL/SLL、MCL、WM、MZL
二代	阿卡替尼	阿斯利康	CLL/SLL、MCL、WM、MZL
二代	泽布替尼	百济神州	CLL/SLL、MCL、WM
二代	奥布替尼	诺诚健华	MZL、WM
三代	Pirtobrutinib	礼来	cBTKi耐药后的MCL

BTK抑制剂商业化情况

药物	2022年全球销售额（亿美元）	2022年增长率	中国上市时间	医保外年用药费用（万元）
伊布替尼	72	-17%	2017年8月	MCL：79万元，CLL/SLL：59万元
阿卡替尼	21	+66%	2023年3月	/
泽布替尼	6	+159%	2020年6月	26万元
奥布替尼	0.8	+125%	2020年12月	26万元
Pirtobrutinib	/	/	/	/

临床研究数据

药物	试验名称	入组标准	ORR	mPFS	3级以上不良事件率
泽布替尼	ALPINE	复发难治CLL/SLL	83.5% vs 74.2%	24个月PFS率：78.4% vs 65.9%	52.5%
泽布替尼	SEQUOIA	初治CLL/SLL	94.6% vs 85.3%	24个月PFS率：85.5% vs 69.5%	3.3%
Pirtobrutinib	BRUIN	cBTKi经治CLL/SLL	82%	20个月	2.8%
Pirtobrutinib	BRUIN	cBTKi经治MCL	58%	7.4个月	/