摩熵咨询2025小分子化药白皮书上25页_7mb

报告摘要

小分子化药白皮书（上）总结

核心内容

小分子化药因其分子量小、可口服、便于储存、稳定、不涉及免疫原性等优势，在医药领域占据重要地位。其发展历程可分为化合物时代、分子生物学时代和靶向药物时代。当前小分子药物已进入靶向药物时代，主要分为激酶抑制剂、表观遗传抑制剂和蛋白酶体类抑制剂三类。近年来，分子胶和PROTAC等新型小分子药物因其对不可成药靶点的靶向潜力而快速发展。

主要观点

小分子药物的特性
小分子药物具有分子量小、可穿透细胞膜（部分可穿透血脑屏障）、不涉及免疫原性、稳定、易吸收、工艺成熟、便于储存和运输等优点。
发展历史
小分子药物的发展经历了三个阶段：
1. 化合物时代（1860s-1960s）：药物开发主要依靠经验，代表药物如青霉素。
2. 分子生物学时代（1960s-1990s）：基于对疾病机制的理解，开发出具有明确作用机制的药物，如诺氟沙星。
3. 靶向药物时代（21世纪）：以明确的分子生物学机理为指导，开发针对特定靶点的药物，如伊马替尼。
靶向药物分类
- 激酶抑制剂：占已上市小分子靶向药的80%，如EGFR-TKIs、ALK抑制剂等。
- 表观遗传抑制剂：如地西他滨、西达本胺等。
- 蛋白酶体类抑制剂（PI）：如硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米。
新型小分子药物
- 分子胶：通过诱导蛋白质相互作用调节其功能，可作用于不可成药靶点。
- PROTAC：由三部分组成，可引导靶蛋白降解，作用机制不同于传统药物。

关键信息

审评审批情况

FDA批准数据
- 1985年至2024年，FDA累计批准1341款新药，其中化学新药占比82%。
- 2024年，FDA批准34款新药，其中小分子药物占64%（32款）。
NMPA批准数据
- 2024年，NMPA批准90款新药，化学药占比59%（53款）。
- 12个儿童用药的小分子药物获得优先审评审批，其中复迈替尼片用于治疗儿童NF1相关的丛状神经纤维瘤。
受理情况
- 2024年，药审中心共受理11650个化学药的受理号，占比68.5%。
- 化学药中，仿制药占比68.8%，创新药占比24.3%，其余为2类新药。
- 恒瑞医药、正大天晴、百济神州位列1类化学新药受理品种数前三。

投融资与交易情况

投融资情况
- 2024年，化学药领域融资事件达59起，融资总额94.78亿元。
- 创新药企业融资占88%，仿制药企业占12%。
交易情况
- 2024年，中国化学药领域交易数量回暖，达114起，其中中国境内交易50起（44%），跨境出海38起（33%），跨境引进26起（23%）。
- 恒瑞医药与Kailera公司的HRS-9531交易金额达60.35亿美元，瀚森制药与默沙东的HS-10535交易金额达20.12亿美元。