2025年小分子化药白皮书（上）_25页_7mb

小分子化药分析总结

背景与特点
小分子药物与大分子生物药相比，具有分子量小、可穿透细胞膜（部分可透过血脑屏障）、可口服、易于吸收、无免疫原性、研发工艺成熟、易于储存和运输等优势。劣势包括生物利用度可能较低，穿膜能力有限，研发失败率较高，但靶点明确时成功率较高。经历了从19世纪末至今的三个发展阶段，化学药剂提取和合成、分子生物学推动、再到20世纪中叶进入靶向药物时代。

发展历史与分类

• 化合物时代：依赖化学合成或植物提取开发药物。
• 分子生物学时代：基于基因和细胞层面的疾病机制理解，指导药物开发。
• 靶向药物时代：根据明确分子机制，针对性研发，典型代表如伊马替尼。
  已上市小分子靶向药分为：激酶抑制剂（占据创新药80%）、表观遗传抑制剂（如地西他滨）、蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）。此外，新型小分子药物如分子胶（通过诱导蛋白相互作用调节功能）和PROTAC（类似分子胶，由配体、连接子三部分组成，促成靶点降解）兴起，针对不可成药靶点。

2024年审批批文分析

• NMPA（中国国家药品监督管理局）批文：2024年化学新药占比82%，registrant type以ANDA和补充申请为主，创新药申报企业如恒瑞医药、正大天晴领先，适应症集中在抗肿瘤、免疫调节等ATC分类中排名靠前。
• FDA（美国）批文：2024年化学药占比82%，分子药64%，审批数量逐年增加，美国市场仍主导。
• 审批趋势：药审中心受理药物中，化学药占比68.5%，仿制药与创新药并存，儿童用药优先评审增加。

2024年投融资和交易分析

• 融资：化学药领域投融资次于生物药，2024年事件59起，总额94.78亿元，88%为创新药企业融资，热点如GLP-1R激动剂研发。
• 交易：全球化学药交易回暖，中国境内50起（44%，占比最高），跨境出海38起（33%），引入26起（23%），估值高企，恒瑞医药和瀚森制药主导大额跨境许可交易，跨国合作频繁。

未来趋势与机遇

• 小分子化药继续保持市场主导地位，尤其在靶向治疗、分子胶和PROTAC技术中。
• 行业关注点转向创新药开发、跨境交易扩展和真实世界数据应用，生物技术和化学药互补，推动个性化医疗。