实体瘤TCE疗法报告二_SCLC_mCRPC治疗中大放异彩_有望突破多靶点_泛癌肿的临床应用_37页_1mb

实体瘤TCE疗法研究报告总结

核心内容

本报告聚焦于实体瘤中TCE（T细胞衔接器）疗法在多个癌种中的进展，包括SCLC（小细胞肺癌）、mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）、卵巢癌、消化系统肿瘤及肝细胞癌等。TCE疗法通过激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，为患者提供了新的治疗选择，并在多个适应症中展现了良好的临床数据与治疗潜力。

主要观点

• TCE疗法在SCLC中的应用：DLL3 TCE疗法在ES-SCLC与LS-SCLC中展现出显著疗效，塔拉妥单抗与ZG006在1线维持治疗中显示出优于传统疗法的生存获益，且安全性更优。同时，DLL3 TCE与ADC、PD-(L)1等疗法的联用具有广阔的前景。

• TCE疗法在mCRPC中的应用：Xaluritamig（CD3/STEAP1 TCE）在I期临床中展现出良好的疗效，mOS达到17.7个月，且安全性总体可控。JANX007（CD3/STEAP1 TCE）在5线mCRPC中表现出一定的抗肿瘤活性，但其肝毒性与CRS风险仍需进一步验证。Pasritamig（CD3/KLK2 TCE）安全性较高，有望为不耐受其他疗法的患者提供替代选择。

• 其他癌种中的TCE潜力：TCE疗法在卵巢癌、消化系统肿瘤及肝细胞癌中也展现出初步的临床潜力，尤其在CLDN18.2 TCE（如QLS31905）已推进至III期临床，有望成为消化系统肿瘤的突破点。

关键信息

一、SCLC治疗进展

• DLL3 TCE：塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂在ES-SCLC中显示出mOS达25.3个月，显著优于传统化疗。泽璟制药ZG006在3线及以上SCLC中展现出mPFS达7.03个月，且安全性良好。

• ADC疗法：Rova-T、ZL-1310等DLL3 ADC疗法在II期临床中显示出初步疗效，但其毒性问题限制了其在前线治疗中的应用。

• 联用前景：B7-H3 ADC与DLL3 TCE联用在ES-SCLC中展现出潜力，同时ZG006也与SEZ6 ADC ABBV-706联用前景良好。

二、mCRPC治疗进展

• PSMA靶点：Pluvicto（PSMA RLT）在2线治疗中展现显著生存获益，mPFS为11.6个月，mOS为23.7个月，ORR为50%。然而，其在唾液腺中表达，可能引发口干等不良反应。

• STEAP1靶点：Xaluritamig（CD3/STEAP1 TCE）在I期临床中展现出显著疗效，mOS达17.7个月。STEAP1与PSMA在mCRPC中表达互补，有助于拓展治疗范围。

• KLK2靶点：Pasritamig（CD3/KLK2 TCE）在I期临床中显示出中等抗肿瘤活性，且安全性可控，有望成为后线治疗选择。JANX007（CD3/KLK2 TCE）在5线mCRPC中表现出一定的疗效，但其肝毒性仍需关注。

• ADC疗法：B7H3 ADC DB-1311在后线mCRPC中展现出良好的rPFS率（9个月达58.0%），BioNTech已启动其III期临床试验。

三、其他实体瘤TCE疗法

• 卵巢癌：MUC16 TCE疗法在20例患者中展现出初步响应，维立志博的LBL-033有望实现突破。

• 消化系统肿瘤：CLDN18.2 TCE疗法在胰腺癌与胃癌中展现出良好的数据，QLS31905已推进至III期临床。

• 肝细胞癌：GPC3 TCE疗法在2线治疗中展现出初步疗效，Sanofi的GPC3/TCR纳米抗体在18例HCC患者中观察到肿瘤响应。

• 泛癌肿靶点：EGFR TCE疗法在NSCLC、mCRC等癌种中展现出应用前景，时迈药业SMET12已在NSCLC中读出初步临床数据，其他药物如JANX008、VIR-5525等也即将进入首次人体试验阶段。

四、国内进展

• 泽璟制药：ZG006已推进至III期临床，实现对艾伯维的出海授权，有望探索与SEZ6 ADC ABBV-706的联用。

• 百济神州：塔拉妥单抗上市申请已被纳入优先审评程序，BGB-B455有望引领CLDN6靶点的研发进度。

• 中国生物制药：EpCAM TCE M701在恶性胸腹水治疗中展现出优势，有望成为首个标准治疗方案。

风险提示

• 行业政策变动超预期
• 市场竞争加剧
• 研发进展不及预期

图表目录

• 图1、DLL3在癌症免疫治疗中的应用
• 图2、肿瘤和相邻正常组织中的DLL3表达
• 图3、PSMA靶点的抗肿瘤机制
• 图4、PSMA分子结构
• 图5、STEAP1分子结构与生理功能
• 图6、STEAP1在肿瘤进展中的作用
• 图7、PSMA与STEAP1在mCRPC组织样本中的表达比例
• 图8、KLK2功能机制
• 图9、KLK2、PSMA、STEAP1在各正常组织与癌症组织中的相对表达
• 图10、MUC16结构
• 图11、MUC16参与的癌症进展信号通路
• 图12、CLDN18.2在胃黏膜上皮表达
• 图13、CLDN18.2结构
• 图14、肿瘤相关的Muc17免疫调节作用
• 图15、Muc17在胃癌中的作用机制
• 图16、GPC3在Wnt信号通路中促进HCC增殖的作用
• 图17、SAR444200分子结构
• 图18、SAR444200经治患者AFP下降情况
• 图19、ZG006结构设计图
• 图20、百济神州在研管线
• 图21、M701的相关机制
• 图22、各种癌症引发的恶性胸水/腹水比例
• 图23、M701治疗恶性腹水II期临床数据
• 图24、中国生物制药与勃林格殷格翰的战略合作内容

表格目录

• 表1、DLL3靶点主要疗法在研进度
• 表2、针对SCLC的TCE与ADC疗法的临床数据
• 表3、PSMA靶点除核素偶联疗法外的各类疗法在研进度
• 表4、STEAP1靶点各类疗法在研进度
• 表5、KLK2靶点各类疗法在研进度
• 表6、主要mCRPC疗法临床数据
• 表7、MUC16靶点各类疗法在研进度
• 表8、CLDN18.2靶点各类疗法在研进度
• 表9、当前后线GC/GEJ适应症中CLDN18.2靶向疗法与标准疗法的临床数据对比
• 表10、后线PDAC适应症中主要在研疗法临床数据对比
• 表11、MUC17靶点在研疗法临床进度
• 表12、GPC3靶点相关疗法临床进度
• 表13、GPC3靶点相关疗法临床数据
• 表14、泛实体瘤靶点TCE研发进度