淋巴／瘤白血病_进入慢病管理时代-医药行业肿瘤创新药系列报告-20181106-申万宏源-82页_4mb

淋巴瘤/白血病：进入慢病管理时代

核心内容

本报告分析了淋巴瘤和白血病的发病机理、治疗方法演进及市场发展趋势，强调了这些疾病在肿瘤治疗中正逐步向慢病管理方向发展。同时，探讨了国内与国外在药物可及性和市场空间上的差异，并列出了一些值得关注的制药企业及药物。

主要观点

• 治疗演进：从手术、放疗、化疗发展到靶向治疗、免疫治疗，再到未来的基因编辑技术，治疗手段不断进步，提高了患者的生存率和生活质量。
• 慢病逻辑：由于淋巴瘤/白血病患者需要长期治疗，且患者存量巨大，因此形成了“慢病→长期治疗→巨大患者存量→超级重磅”的市场逻辑。
• 国内与国外差异：我国在药物可及性方面存在较大缺口，且医保覆盖不全，导致药物价格高昂，患者生存率低于美国。
• 关键药物与企业：包括PD-1单抗、CD20单抗、BTK抑制剂、PI3K抑制剂、度胺/佐米类药物等，以及百济神州、复星医药、信达生物、恒瑞医药、豪森制药、石药集团等企业在相关药物研发与上市方面的进展。

关键信息

淋巴瘤/白血病治疗发展简史

• 1809年：手术成为治疗肿瘤的初始方法，但受限于无法切除转移性肿瘤。
• 1905年：放疗用于控制局部肿瘤，但无法应对转移性肿瘤。
• 1953年：化疗开始用于治疗转移性肿瘤，但具有较高的毒副作用。
• 2001年：靶向治疗药物伊马替尼上市，成为首个小分子靶向药，标志着癌症治疗进入精准时代。
• 2011年：免疫治疗药物抗CTLA-4抗体上市，提高疗效并降低毒性。
• 未来：基因编辑技术可能成为彻底治愈癌症的手段。

淋巴瘤/白血病分类与治疗

• 分类：分为血液瘤和实体瘤，其中血液瘤包括淋巴瘤和白血病，实体瘤包括肺癌、胃癌等。
• 淋巴瘤：分为霍奇金淋巴瘤（CHL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中NHL占90%。
• 白血病：分为淋巴性白血病（LL）和髓细胞白血病（ML），又根据急慢性分为ALL、AML、CML、CLL等。

市场规模与慢病逻辑

• 患者数量：中国每年新增淋巴瘤患者约8.8万人，白血病约7.5万人；美国分别为8.2万人和6万人。
• 药物市场：尽管患者数量不多，但如来那度胺、利妥昔单抗、伊马替尼、伊鲁替尼等药物，因长期使用，形成了巨大的市场空间。
• 药物收入：以伊鲁替尼为例，即便其适应症较小，但因长期用药，仍能带来巨额收入。

国内药物可及性不足

• 药物种类：国内上市药物种类较少，且部分优秀药物尚未进入医保，导致价格高昂，渗透率有限。
• 重点药物：包括利妥昔单抗、伊鲁替尼、BTK抑制剂、PD-1单抗等，但国内在这些药物的可及性上仍有较大提升空间。

值得关注的标的

PD-1单抗

• 代表药物：Opdivo（BMS）、Keytruda（默沙东）、Libtayo（再生元/赛诺菲）。
• 国内药物：百济神州的Tislelizumab、恒瑞医药的Camrelizumab、信达生物的IBI-308、君实生物的PD-1单抗。
• 数据对比：Tislelizumab在霍奇金淋巴瘤治疗中表现最佳，ORR达85.7%，CR达61.4%。

CD20单抗

• 代表药物：利妥昔单抗（罗氏）、阿托珠单抗（罗氏）、奥法木单抗（诺华）、奥瑞珠单抗（罗氏）。
• 国内药物：复宏汉霖的HLX01、神州细胞工程的SCT400等。
• 适应症：利妥昔单抗适用于所有B细胞NHL和CLL，阿托珠单抗适用于FL和CLL。

BTK抑制剂

• 代表药物：伊鲁替尼（强生/艾伯维）、Acalabrutinib（阿斯利康）、赞布替尼（百济神州）。
• 数据对比：赞布替尼在WM和CLL适应症中表现优于伊鲁替尼，且安全性更高。

PI3K抑制剂

• 代表药物：Idelalisib（吉利德）、Copanlisib（拜耳）、Duvelisib（Verastem/石药）。
• 问题：Idelalisib因毒性过高，未能达到预期销量；Copanlisib和Duvelisib则在适应症上有所拓展。

度胺/佐米类药物

• 代表药物：沙利度胺（新基）、来那度胺（新基）、泊马度胺（新基）。
• 适应症：主要用于多发性骨髓瘤（MM），也用于其他B细胞相关疾病。
• 疗效：来那度胺已成为全球销售额最高的肿瘤药物之一。

淋巴瘤/白血病各亚型治疗现状

霍奇金淋巴瘤

• 治疗药物：PD-1单抗（如Keytruda）、本妥昔ADC。
• 现状：PD-1单抗已获批用于难治/复发霍奇金淋巴瘤，疗效显著。

B细胞非霍奇金淋巴瘤及B细胞源白血病

• 治疗药物：CD20单抗、BTK抑制剂、PI3K抑制剂、度胺/佐米类药物、CAR-T疗法等。
• 重点药物：利妥昔单抗、伊鲁替尼、赞布替尼、来那度胺、阿托珠单抗等。

T/NK细胞非霍奇金淋巴瘤

• 治疗药物：HDAC抑制剂、CD30单抗等。
• 现状：国内药物相对较少，仍需依赖进口。

髓细胞白血病

• 治疗药物：Bcr-Abl抑制剂、FLT3抑制剂、IDH1/2抑制剂等。
• 重点药物：伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、氟马替尼等。

结论

淋巴瘤和白血病正逐步向慢病管理方向发展，治疗手段不断进步，从传统放化疗转向靶向和免疫治疗。国内在药物可及性方面存在明显不足，但随着国产药物的不断涌现，未来有望改善这一局面。值得关注的药物包括PD-1单抗、CD20单抗、BTK抑制剂、PI3K抑制剂、度胺/佐米类药物等，以及相关制药企业如百济神州、复星医药、信达生物、恒瑞医药、豪森制药、石药集团等。