医药行业肿瘤创新药系列报告之三：肺癌，从小分子靶向药到免疫治疗-20181220-申万宏源-126页-3mb

肺癌：从小分子靶向药到免疫治疗总结

核心内容概述

肺癌是中国和全球发病率最高的癌症之一，2015年新发病例约73.3万，5年生存率仅约20%，显示出肺癌治疗的迫切需求。肺癌的诊疗已进入精准医学时代，以小分子靶向药、免疫治疗及抗血管生成药物为主流，显著改善了部分患者的预后。2017年全球肺癌相关创新药销售额近140亿美元，而国内由于上市较晚及医保纳入进度，市场仍处于发展初期。

主要观点与关键信息

1. 肺癌诊疗现状与需求

• 肺癌确诊时多为晚期，整体5年生存率较低，但早期筛查如低剂量螺旋CT可有效降低病死率。
• 中国肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比约85%，其中腺癌为主要亚型，且EGFR突变在亚洲患者中高达50%，而在白种人中仅约10%。
• EGFR突变患者中，约11.9%为罕见突变，如外显子20插入、G719X等，需更精准的治疗策略。

2. 靶向治疗：从常见突变到罕见突变

• EGFR-TKIs 是驱动基因阳性NSCLC患者的首选治疗策略，已发展至第三代，如奥希替尼。
• 一代EGFR-TKIs（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）对常见突变（Del19、L858R）有效，但对罕见突变（如外显子20插入）疗效有限。
• 二代EGFR-TKIs（如阿法替尼）对部分罕见突变有效，但副作用较大。
• 奥希替尼作为三代EGFR-TKI，一线治疗显著延长PFS，且对脑转移患者效果更佳，已获FDA批准用于一线治疗。
• Poziotinib 对20号外显子插入突变患者有效率高达64%，疾病控制率达100%，为罕见突变患者带来希望。

3. 免疫治疗：长期获益显著，有效率待提升

• PD-(L)1抑制剂（如Pembrolizumab、Nivolumab）可显著提高晚期肺癌的5年生存率，从4.8%提升至16%，但单药有效率较低。
• 联合治疗（如与化疗、放疗、靶向药联用）有望提高免疫治疗有效率。
• 目前免疫治疗在全球销售额达数十亿美元，国内市场尚处于起步阶段。

4. 抗血管生成治疗

• 抗血管生成药物主要用于末线治疗，联合TKI或免疫治疗可能产生“1+1>2”的协同效应。
• 目前抗血管生成药物的临床研究多聚焦于联合用药策略，未来有望成为肺癌治疗的重要组成部分。

5. 投资建议及相关标的

• 靶向药及免疫治疗的快速发展将推动肺癌药物市场扩容。
• 国内领先企业如恒瑞医药、百济神州、正大天晴、贝达药业、君实生物、华东医药等具备较大潜力。
• 风险提示包括竞争加剧、医保政策变动及研发失败。

肺癌治疗发展趋势

个体化诊疗

• EGFR-TKIs的出现使肺癌治疗进入个体化时代，不同突变类型需不同药物。
• 液体活检与NGS技术将推动更精准的治疗策略选择。

联合治疗

• EGFR-TKIs与化疗联合使用可显著延长PFS，未来三代TKI+化疗的临床研究正在推进。
• 免疫治疗与TKI或化疗联用可能进一步提高疗效。

向早期拓展

• EGFR-TKIs已从晚期拓展至早期治疗，如NEJ009、ADJUVANT、EVAN等试验显示其在辅助治疗中的潜力。
• 术后维持治疗时间尚在探索中，目前多采用2年治疗方案。

市场与费用分析

全球市场

• EGFR-TKIs全球市场成熟，2017年销售额达140亿美元，其中奥希替尼表现突出，2018年前三季度销售额达12.7亿美元。
• 美国市场渗透率较高，约59%，而中国仍较低，但随着医保纳入及带量采购，渗透率逐步提升。

中国市场

• 2017年，中国EGFR-TKIs市场销售额达9.3亿元，其中奥希替尼销售额为18亿元。
• 医保纳入及带量采购使月均费用下降，推动渗透率提升，预计2018年一线治疗渗透率可达35%。

治疗策略与药物研发

• 靶向药发展迅速，三代TKI（如奥希替尼）已成为一线治疗标准。
• 针对耐药机制（如T790M、MET扩增）的下一代TKI正在研发中，以提高疗效。
• 免疫治疗与抗血管生成药物联合应用是未来研究重点。

总结

肺癌治疗已从传统化疗向精准医学发展，靶向药及免疫治疗显著改善了患者预后。随着研究的深入及临床试验的推进，未来将有更多患者从中受益，肺癌药物市场也将持续扩容。国内企业在这一领域具备一定优势，但需关注市场竞争及医保政策变化，以把握未来增长机遇。