医药行业：淋巴瘤诊疗指南与药物梳理-20200516-兴业证券-111页_2mb

淋巴瘤诊疗指南与药物梳理总结

核心内容

淋巴瘤是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两大类，其中NHL约占所有淋巴瘤的90%。淋巴瘤的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，年增长率约为5%-7%。我国淋巴瘤发病率约为6.3/10万人，每年新发病例约9万人，已成为男性第八大高发恶性肿瘤。在规范化综合治疗下，淋巴瘤整体治愈率超过60%，其中霍奇金淋巴瘤治愈率可达70%-90%，非霍奇金淋巴瘤50%患者可获得长期生存。

主要观点

• 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 是最常见的NHL类型，具有高度异质性和侵袭性，约30%-40%的患者会发展为复发/难治性（rr-DLBCL）。
• R-CHOP方案 是DLBCL的一线治疗方案，其CR率约为75%，且在早期和中晚期均表现良好。
• CAR-T疗法 在rr-DLBCL治疗中展现出较好的疗效，尤其是以CD19为靶点的产品，如Kymriah、Yescarta和JCAR-017。
• PD-1/PD-L1单抗 对DLBCL不同亚型疗效存在差异，其中Keytruda已获批用于rr-PMBCL治疗。
• 利妥昔单抗 作为抗CD20单抗，仍是DLBCL治疗的核心药物，其全球销售额保持稳定，国内市场增长潜力大。
• BTK抑制剂 如伊布替尼，在rr-DLBCL中显示出一定疗效，但尚未在DLBCL中获批。
• 西达本胺 作为HDAC抑制剂，在DLBCL中表现良好，尤其对非GCB亚型效果显著。

关键信息

01 淋巴瘤流行病学

• 淋巴瘤年发病率增长率为5%-7%，欧美国家最高，我国约为6.3/10万人。
• 霍奇金淋巴瘤治愈率较高，可达70%-90%。
• 非霍奇金淋巴瘤中，I、II、III、IV期患者的5年生存率分别为76.0%、72.9%、40.9%、36.4%。
• 淋巴瘤治疗费用较高，总体花费约32.6万元，自费比例约60%。

02 弥漫大B细胞淋巴瘤详解

• DLBCL分为GCB和ABC两种亚型，GCB预后较好，3年总生存率约80%，ABC则较差，3年总生存率约45%。
• R-CHOP 是DLBCL一线治疗的主流方案，CR率约69.6%，ORR约80.3%。
• X-R-CHOP 针对Non-GCB亚型或其他预后不好的患者，提高治疗反应。
• rr-DLBCL 预后较差，二线治疗反应率约23%-29%，中位OS仅4个月。

03 治疗药物

1. 利妥昔单抗

• 作为第一代抗CD20单抗，仍是DLBCL治疗的核心药物。
• 全球销售额稳定，2017年超过70亿美元，国内样本医院销售额从2012年的5.2亿元增长至2017年的10.8亿元。
• 在DLBCL中，利妥昔单抗+化疗方案是当前一线治疗标准。

2. BTK抑制剂

• 伊布替尼在rr-DLBCL中显示ORR达90%（CR 55%；PR 35%），但与R-CHOP联用疗效不优于单用。
• 阿卡替尼和泽布替尼等在临床试验中表现良好，但尚未获批DLBCL适应症。

3. 免疫调节药物

• 来那度胺对DLBCL有一定疗效，但对GCB亚型效果有限，且维持治疗对OS无明显改善，因此未获批DLBCL适应症。

4. PI3K/mTORC1通路抑制剂

• 相关药物如Idelalisib和Copanlisib在rr-DLBCL中表现一般，未达到预期疗效。
• mTORC1抑制剂如替西罗莫司和依维莫司在DLBCL中结果不佳。

5. PKC β抑制剂

• DB102在临床试验中表现良好，特别是针对DGM1阳性的DLBCL患者，其生存期显著改善。

6. ADC药物

• ADCT-402（CD19人源化抗体与细胞毒素PBD结合）在rr-DLBCL中ORR为57%，CR为34%。

7. PD-1/PD-L1单抗

• Keytruda已获批用于rr-PMBCL治疗，ORR为45%，CR为11%。
• PD-L1单抗在DLBCL中主要尝试联用方案，早期数据较好。

8. CAR-T疗法

• 目前有多个CD19 CAR-T产品在研，如上海优卡迪、合源生物等。
• 美国市场空间测算显示，若7500例rr-DLBCL患者接受CAR-T治疗，市场空间可达56亿美元。
• Yescarta全球销售额在2019年达到4.56亿美元，同比增长72.7%。

药物市场与研发趋势

• 利妥昔单抗 仍是DLBCL治疗的主流药物，其全球和国内销售额持续增长。
• CAR-T疗法 在rr-DLBCL中表现优异，尤其是CD19靶点产品，国内已有多个项目进入临床阶段。
• 小分子药物 如BTK抑制剂、HDAC抑制剂在DLBCL治疗中仍处于探索阶段，疗效不一。
• PD-1/PD-L1单抗 在不同亚型中表现差异较大，部分药物已获批，部分仍在试验阶段。
• ADC药物 和 CD22/CD40靶点 的治疗效果尚不明确，需进一步研究。

总结

DLBCL的治疗主要依赖于R-CHOP方案及CAR-T疗法，其中CAR-T在rr-DLBCL中展现出较好的疗效。利妥昔单抗仍是当前治疗的核心药物，而其他药物如BTK抑制剂、ADC药物和PD-1/PD-L1单抗在不同亚型中表现各异。未来DLBCL的治疗将更加依赖于分子机制的研究，特别是针对耐药机制的探索。随着新药研发和临床试验的推进，DLBCL的治疗前景将更加广阔。