深度报告-20210618-粤开证券-_粤开医药_CAR-T深度报告（一）_CAR-T概念及全球上市CAR-T疗法_25页_2mb

粤开证券CAR-T细胞疗法深度报告总结

核心内容概述

本报告为粤开证券发布的CAR-T细胞疗法深度报告首篇，主要围绕CAR-T细胞疗法的概念、全球上市产品、国内研发进展及市场前景进行介绍。报告指出，CAR-T细胞疗法是一种通过基因工程技术改造T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR）以识别和杀灭特定抗原的疗法，具有显著的靶向性和治疗潜力。

主要观点

1. CAR-T细胞疗法原理与组成

• CAR-T细胞 是通过基因工程改造的T细胞，其携带嵌合抗原受体（CAR），可识别特定肿瘤抗原，不依赖MHC，因此具有更强的靶向性和免疫逃逸克服能力。
• CAR结构 包括胞外结构域（抗原识别结构域和铰链区）、跨膜结构域和胞内结构域（共刺激结构域和信号转导结构域）。
• CAR-T分类 根据胞内共刺激结构域分为五代，其中第二代CAR-T因具备良好的疗效，成为当前临床应用的主要类型。

2. 全球上市CAR-T疗法

• 全球共有5款CAR-T细胞疗法获批上市，其中4款靶向CD19，1款靶向BCMA。
• Kymriah 是全球首款获批上市的CAR-T疗法，主要用于治疗复发/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）和大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
• Yescarta 是第二款获批上市的CAR-T疗法，主要用于DLBCL和滤泡性淋巴瘤（FL）。
• Tecartus 是首款治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的CAR-T疗法。
• Breyanzi 是安全性较高的CD19 CAR-T疗法，主要用于DLBCL。
• Abecma 是全球首款获批上市的BCMA CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）。

3. 全球CAR-T疗法疗效与安全性

• 疗效数据：各CAR-T疗法在治疗血液肿瘤时表现良好，总体缓解率（ORR）在50%-98%之间，完全缓解率（CR）在28%-62%之间。
• 安全性数据：主要风险包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT），部分产品如Abecma在安全性方面表现更优。

4. 国内CAR-T疗法进展

• 截至2021年，国内已有335项CAR-T临床试验在进行中。
• 复星凯特 拥有Yescarta大中华区权益，已提交上市申请，有望成为国内首个获批上市的CAR-T产品。
• 传奇生物 拥有7款CAR-T产品，其中JNJ-4528是靶向BCMA的CAR-T疗法，有望成为国内首款用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T产品。
• 科济药业 拥有4款CAR-T产品，其中CT053是靶向BCMA的CAR-T产品，处于II/III期临床试验阶段。
• 药名巨诺 与Juno合作，开发Relma-cel，已提交DLBCL适应症的上市申请。

关键信息

1. CAR-T细胞制备流程

• 从患者外周血中提取T细胞，经过洗涤、分选、转导、激活、扩增、产品检测、冷冻保存及复苏输注等步骤完成。

2. CAR-T细胞疗法与传统疗法的对比

• 优势：
  • 靶向性强，可识别特定抗原，克服免疫逃逸。
  • 活细胞可在体内增殖，延长治疗效果。
  • 通常只需单次给药，减少治疗频率。
• 劣势：
  • 存在CRS和NT等严重不良反应。
  • 目前主要用于血液肿瘤，实体瘤应用仍需探索。
  • 自体CAR-T制备周期长，费用高昂。

3. 全球CAR-T市场表现

• Kymriah 2020年全球销售额达4.74亿美元，同比增长68%。
• Yescarta 2020年全球销售额达5.63亿美元，同比增长23%。
• Breyanzi 2020年全球销售额未披露，但临床数据表现良好。
• Abecma 2021年3月获批上市，预计销售峰值为6.29亿美元。

4. 国内CAR-T市场前景

• 国内CAR-T疗法研发活跃，多家企业布局。
• 复星凯特 有望成为国内首个上市CAR-T产品。
• 传奇生物 在BCMA靶点上表现突出，其JNJ-4528在临床试验中表现出优异的疗效。
• 药名巨诺 和 科济药业 在CD19和BCMA等靶点上也有显著进展。

风险提示

• 药物研发不及预期。
• 商业化不及预期。
• 研发同质化风险。

图表目录（关键信息）

• 图表1：CAR-T细胞作用机制
• 图表2：CAR-T细胞疗法流程
• 图表3：CAR结构
• 图表4：不同代数CAR-T疗法特点
• 图表5：第一、二、三、四代CAR-T细胞示意图
• 图表6：CAR-T细胞疗法优劣势
• 图表7：CAR-T细胞疗法与生物制品的区别
• 图表8：CAR-T制备流程
• 图表9：CAR-T细胞常见血液肿瘤靶点
• 图表10：2012-2018年CAR-T靶点选择一览
• 图表11：DLBCL住院部与门诊患者比例
• 图表12：全球上市CAR-T药物一览及临床数据对比
• 图表13：四款CD19 CAR-T设计对比
• 图表14：2018-2020年Kymriah全球销售额
• 图表15：Kymriah临床进展
• 图表16：Kymriah与Blincyto疗效和安全性对比
• 图表17：2018-2020年Yescarta全球销售额
• 图表18：CD19 CAR-T结构
• 图表19：BMS、Celgene、Juno“大鱼吃小鱼”
• 图表20：Breyanzi临床数据
• 图表21：Abecma作用机制及设计
• 图表22：BCMA×CD3双抗、BCMA CAR-T、BCMA ADC对比
• 图表23：Abecma临床数据
• 图表24：国内企业CAR-T细胞疗法布局
• 图表25：传奇生物Pipeline一览
• 图表26：科济药业Pipeline一览
• 图表27：药名巨诺Pipeline一览
• 图表28：CAR-T药物治疗DLBCL临床数据对比