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人纤维蛋白原十年回顾总结

核心内容

人纤维蛋白原是血制品的重要组成部分，广泛应用于止血治疗。本文回顾了其十年发展情况，包括价格走势、生产方式、临床应用、市场规模及投资参考等方面。

主要观点

• 价格走势：人纤维蛋白原2013年平均中标价格为304元/瓶（0.5g规格），2015年价格限制开放后价格明显上涨，2021年平均中标价格达到932元/瓶，年复合增长率13%。但2017年至2020年价格相对平稳，2021年初略有下降。
• 生产方式：目前人纤维蛋白原仍主要通过血浆获取，短期内替代风险较低。虽然已有酵母表达技术的研究，但产量仍无法满足大规模工业化需求。
• 临床应用：人纤维蛋白原制剂主要用于止血，包括注射用和外用制剂。其在创伤、产后出血、术后出血等场景中发挥重要作用，提升纤维蛋白原浓度可有效降低出血风险。
• 市场规模：人纤维蛋白原市场规模从2011年的0.4亿元增长至2020年的13.7亿元，年复合增长率高达48.53%，主要因基数过低。预计2021年价格难有上涨动力，但随着产品渗透率提升，市场仍有增长空间。
• 主要企业：博雅生物和上海莱士合计占据全国过半市场份额，为行业龙头。其他公司也在积极推进相关业务。

关键信息

1. 人纤维蛋白原简介

• 人纤维蛋白原（Fg）是凝血系统中的中心蛋白质之一，主要由肝脏合成，正常血浆含量为2~4g/L。
• 临床主要用于止血，包括注射用和外用制剂。

2. 生产原料与工艺

• 原料：主要来源于血浆，包括低温乙醇沉淀（F1）和冷沉淀。
• 提取与纯化方法：包括低温乙醇沉淀法、甘氨酸沉淀法、离子交换层析法等。不同公司采用不同工艺，如：
  • 法国LFB公司：DEAE凝胶层析法、S/D法、纳米膜过滤技术。
  • 德国CSL公司：多次甘氨酸沉淀、氢氧化铝吸附、巴氏灭活法。
  • 邦和药业：离子交换层析法结合两次甘氨酸沉淀法。
  • 山东泰邦：冷沉淀与组分I沉淀混合投料，两步弱阴离子交换层析法结合两次甘氨酸沉淀法。
  • 江西博雅生物：利用冷沉淀提取FVIII后的废料进行提取。
  • 上海洲跃生物：冷沉淀与组分I沉淀混合投料，缩短生产周期。
  • 中原瑞德：一次沉淀共沉出FVIII和Fg，加入聚山梨酯-80提高溶解性和稳定性。

3. 病毒灭活方法

• S/D法：灭活脂包膜病毒，但对非脂包膜病毒（如B19、HAV）无杀灭作用。
• 干热灭活法：处理条件包括60℃/96h、80℃/72h、100℃/30min，可抑制病毒复制，但对B19等非脂包膜病毒灭活效果有限。
• SDN法：结合S/D法和纳米膜过滤法，进一步提高安全性。
• UVC照射法：华兰生物采用该方法以增强制剂安全性。

4. 冻干工艺

• 真空冷冻干燥法可保持制品生物活性稳定、结构牢固、外观色泽好，残余水分少。
• 工艺包括预冻、升华和解析阶段，冻干周期一般为4~8天，复溶时间可能延长。

投资参考

• 市场集中度：博雅生物和上海莱士占据主要市场份额，2020年分别为19%和35%。
• 行业增长：市场规模年复合增长率达48.53%，主要受基数影响。未来增长依赖于产品渗透率提升及批签发量持续增长。
• 头部企业表现：
  • 上海莱士：2020年营收20.38亿元，净利润10.96亿元。
  • 博雅生物：2020年营收19.89亿元，净利润2.24亿元。

风险提示

• 浆站采浆量不达预期
• 产品销售不达预期
• 产品替代风险
• 政策风险

图表目录

• 图表1：单人单次采浆预计含有的人纤维蛋白原约1.08~2.18g
• 图表2：人纤维蛋白原二聚体结构示例
• 图表3：人纤维蛋白原结构简介
• 图表4：人纤维蛋白原分子结构图示
• 图表5：人纤维蛋白参与的凝血示意图
• 图表6：注射用纤原及外用纤原产品图示
• 图表7：人纤维蛋白原含量检测方法
• 图表8：人纤维蛋白原的常见提取和纯化方法
• 图表9：人纤维蛋白原制备的前沿纯化方法及优缺点
• 图表10：人纤维蛋白原制备过程病毒灭活方法及优缺点
• 图表11：人纤维蛋白原制备过程中的冷冻干燥步骤及工艺优点
• 图表12：2011-2020年我国人纤维蛋白原批签量
• 图表13：2011-2020年各公司人纤维蛋白原销量比较（单位：万瓶）
• 图表14：2011-2020年各公司人纤维蛋白原市场份额比较（单位：%）
• 图表15：2011-2020年各公司人纤维蛋白原累计销量之和占比
• 图表16：2013-2021年人纤维蛋白原全国平均中标价格（0.5g规格）
• 图表17：2011-2020年我国人纤维蛋白原市场规模
• 图表18：人纤维蛋白原相关血制品公司财务指标概览