> **来源：[研报客](https://pc.yanbaoke.cn)** # 国盛医药小核酸药物行业专题总结 ## 核心内容概述 小核酸药物作为新一代治疗手段，通过调控基因表达和蛋白质水平，提供了一种全新的疾病治疗路径。其主要类型包括小干扰RNA (siRNA)、反义寡核苷酸 (ASO) 和适配体等，具有突破传统不可成药限制的潜力，相较于小分子和抗体药物在安全性、给药周期等方面具有显著优势。小核酸药物正逐步从肝脏靶点扩展至脑、脂肪等其他靶器官，适应症范围不断延展。 ## 主要观点 - **小核酸药物的机制**：小核酸药物通过不同机制调控基因表达，如siRNA通过RNA干扰技术降解靶mRNA，ASO通过招募RNase H或调控RNA剪接等实现基因沉默，适配体通过结构识别与靶标结合，类似“化学抗体”。 - **市场增长趋势**：全球小核酸药物市场从2019年的27亿美元增长至2024年的57亿美元，复合年增长率达16.2%。预计2029年和2034年分别达到206亿美元和549亿美元，复合年增长率分别为29.4%和21.6%。 - **商业化表现**：截至2025年底，已有三款小核酸药物进入十亿美元销售行列，如Amvuttra（Vutrisiran）和Spinraza（诺西那生）等。全球已有23款小核酸药物获批上市，其中部分因安全性或市场原因退市。 - **并购与交易活跃**：2025年全球小核酸药物交易金额达322.10亿美元，交易数量为46起。Ionis Pharmaceuticals、Alnylam Pharmaceuticals和Arrowhead Pharmaceuticals在交易数量上领先，而诺华、渤健制药等在受让方中表现突出。 - **适应症拓展**：小核酸药物正逐步拓展至高脂血症、高血压、肾病、减重等多个领域，显示出其在多个疾病治疗中的潜力。 ## 关键信息 ### 小核酸药物类型与作用机制 | 类别 | 英文简称 | 长度 | 单双链 | 作用机制 | |------|----------|------|--------|----------| | 反义寡核苷酸 | ASO | 15-30 nt | 单链 | 阻断翻译、促进降解、调控剪接、上调翻译 | | 小干扰RNA | siRNA | 19-23 bp | 双链 | RNA干扰，降解靶mRNA | | 微小RNA | miRNA | ~22 nt | 单链 | 抑制/裂解mRNA，调控基因表达 | | 核酸适配体 | Aptamer | 20-100 nt | 单链 | 蛋白质结合和调节 | | 小激活RNA | saRNA | ~10-20 nt | 双链 | 激活靶基因转录 | | 向导RNA | gRNA | 60-80 nt | 单链 | 靶向DNA，介导双链断裂，触发DNA修复机制 | ### 全球已上市小核酸药物（含已退市） | 分类 | 商品名 | 公司 | 获批年份 | 靶点 | 适应症 | |------|--------|------|----------|------|--------| | ASO | Vitravene | Ionis/Novartis | 1998（已退市） | CMV UL123 | 巨细胞病毒视网膜炎 | | ASO | Kynamro | Ionis/Sanofi | 2013（已退市） | Apo B-100 | 纯合子家族性高胆固醇血症 | | ASO | Spinraza | Ionis/Biogen | 2016 | SMN2 Exon7 | 脊髓型肌萎缩症 | | ASO | Tegsedi | Ionis | 2018 | TTR | 家族性淀粉样多发性神经病变 | | ASO | Waylivra | Ionis | 2019 | ApoC III | 家族性乳糜微粒血症综合征 | | ASO | Vyondys 53 | Sarepta | 2020 | DMD基因Exon53 | 杜氏肌营养不良症 | | siRNA | Onpattro | Alnylam | 2018 | TTR | 家族性淀粉样多发性神经病变 | | siRNA | Givosiran | Alnylam | 2019 | ALAS1 | 急性肝卟啉症 | | siRNA | Oxlumo | Alnylam | 2020 | HAO1 | 原发性高草酸尿症1型 | | siRNA | Leqvio | Alnylam/Novartis | 2020 | PCSK9 | 高胆固醇血症 | | siRNA | Vutrisiran | Alnylam | 2022 | ATTR | 遗传性ATTR淀粉样变性 | | siRNA | Nedosiran | 诺和诺德 | 2023 | LDH | 原发性1型高草酸尿症 | | siRNA | Fitusiran | Alnylam/Sanofi | 2025 | ATIII | 血友病 | | siRNA | Plozasiran | Arrowhead | 2025 | ApoC3 | 家族性乳糜微粒血症综合征 | | siRNA | Exagamglogene autotemcel | CRISPR Therapeutics | 2023 | BCL11A | 镰状细胞病，β地中海贫血 | | 适配体 | Macugen | Pfizer/Eyetech | 2004（已退市） | VEGF-165 | 新生血管性年龄相关性黄斑变性 | | 适配体 | Izervay | Astellas | 2023 | C5 | 继发于年龄相关性黄斑变性的地理萎缩 | ### 适应症拓展与临床进展 - **高脂血症及高胆固醇血症**：多个siRNA和ASO药物正在临床III期或II期试验中，靶点包括PCSK9、ANGPTL3、ApoB等。 - **高血压**：多个siRNA和ASO药物正在临床II期或I/II期试验中，靶点包括AGT。 - **肾病**：涉及IgA肾病、肾移植排斥反应、慢性肾脏病等，部分药物已进入II期或III期试验。 - **减重**：靶点包括FGFR4、KHK、ALK7、INHBE等，部分药物处于II期或I/II期临床试验阶段。 ## 建议关注企业 ### 国内企业 - 前沿生物 - 瑞博生物 - 中国生物制药 - 船望制药（未上市） - 靖因药业（未上市） - 圣因生物（未上市） - 必贝特 - 阳光诺和 - 悦康药业 - 恒瑞医药 - 石药集团 - 腾盛博药 - 成都先导 ### 海外企业 - Alnylam - Ionis - Arrowhead ## 风险提示 - **竞争风险**：全球范围内小核酸药物研发竞争激烈。 - **研发风险**：临床试验失败或药物开发周期较长。 - **市场震荡风险**：市场对新药接受度、医保覆盖、定价策略等可能影响市场表现。 ## 总结 小核酸药物凭借其独特的机制、广阔的适应症前景和持续增长的市场表现，正在成为现代制药的重要组成部分。随着技术进步和临床试验推进，其商业化前景广阔，同时，国内外企业在该领域的布局日益密集，竞争加剧。投资者应关注具有强大研发能力和广泛适应症管线的企业，同时注意潜在的风险因素。