小核酸行业专题①——海外药企小核酸创新布局篇_26页_2mb

小核酸药物行业专题总结

核心内容

小核酸药物是继小分子药物、抗体药物之后的第三类革命性药物，其通过在mRNA水平抑制特定基因表达，可靶向“不可成药靶点”，拓宽治疗范围。近年来，递送系统的突破推动了行业快速发展，全球跨国药企加大布局力度，国内企业也迎来出海机遇。

主要观点

• 小核酸药物的优势：siRNA在mRNA层面作用，具有更高的靶向性和更低的剂量需求，能够实现皮摩尔浓度级的基因沉默效果。
• 递送系统的发展：当前主要递送技术包括脂质纳米颗粒（LNPs）、GalNAc偶联、C16偶联等，其中GalNAc偶联技术已广泛用于肝靶向治疗，而新型平台正在探索肝外组织递送。
• 行业趋势：小核酸药物正从罕见病向慢病拓展，从肝靶向向全身靶向跨越，同时受益于化学修饰、AI赋能药物设计、联用策略及产业化升级。
• BD交易活跃：2023年以来，全球小核酸领域BD交易频繁，显示行业对新药管线的重视，国内企业亦积极拓展国际合作。

关键信息

海外药企布局

• 诺华：

  • 重点布局核酸药物，通过收购与合作构建心血管-肾脏-代谢（CRM）管线。
  • Leqvio是诺华与Alnylam合作开发的siRNA药物，用于治疗高胆固醇血症，每6个月注射一次，具有长效优势。
  • Leqvio在特定患者群体中表现优异，2025年临床试验数据表明其在降低LDL-C和减少肌肉相关不良事件方面优于安慰剂。
  • 公司计划在2030年前实现全球市场领先，推动TTR产品组合及非TTR领域的重磅药物。

• Alnylam：

  • 拥有三大递送平台：LNPs、GalNAc偶联、C16偶联，目标2030年前实现10种组织类型的靶向递送。
  • 2025年收入增长显著，达到29.87亿美元，其中TTR产品贡献24.87亿美元。
  • 公司计划推出Nucesiran用于多发性神经病变和心肌病，扩展其在ATTR领域的布局。

• Arrowhead：

  • 拥有TRiM™平台，可将siRNA递送至7种组织类型，具有高活性、高特异性、广通用性等优势。
  • ARO-INHBE和ARO-ALK7在肥胖相关疾病中展现出积极的中期临床数据，尤其在与GLP-1药物联用时表现突出。
  • 公司计划每年新增2-3个临床项目，推进心血管、代谢、CNS等领域的药物研发。

• IONIS：

  • 小核酸疗法领域的先驱企业，技术平台涵盖ASO、siRNA、DNA编辑等。
  • 2025年首次独立推出两款药物：TRYNGOLZA（Olezarsen）和DAWNZERA（Donidalorsen），分别用于FCS和HAE预防。
  • 公司预计长期收益结构由全资品种销售和合作品种分成构成，峰值销售预期>40亿美元，合作特许权使用费>20亿美元。

• 礼来：

  • 以代谢疾病为核心，构建覆盖RNAi、ASO、RNA编辑、环状RNA、AI寡核苷酸的全平台管线。
  • 重点强化肝外递送与长效慢病治疗能力，如lepodisiran和solbinsiran用于治疗脂蛋白(a)和ANGPTL3相关疾病。

国内企业交易

• 国内企业如前沿生物、瑞博生物、迈威生物、舶望制药等在小核酸领域频繁参与BD交易，涉及多个适应症和靶点。
• 交易类型包括授权、许可、合作、期权等，金额从数百万美元到数亿美元不等，显示国内企业在全球小核酸领域的竞争力。

未来展望

• 技术突破：递送系统、靶点创新、适应症拓展、化学修饰、AI药物设计、联用策略和产业化升级是小核酸药物未来发展的主要方向。
• 商业化潜力：siRNA药物在慢性病治疗中展现出良好前景，如降脂、肥胖、神经退行性疾病等。
• 风险提示：包括地缘政治风险、创新药研发进展不确定性、商业化不及预期、药品降价风险、医药行业政策风险等。

行业趋势

• 小核酸药物正逐步从罕见病向高发病率疾病拓展，从肝靶向向全身靶向跨越。
• 递送系统创新是突破临床转化瓶颈的关键，包括肝外递送、新型载体开发等。
• 靶点创新与多靶点策略（$1 + 1 > 2$）有助于提高药物疗效与适用范围。
• 化学修饰、AI赋能、联用策略等技术手段正在推动siRNA药物的优化与规模化生产。

表格概览

表1：2023年以来全球小核酸领域BD交易（截至2026M3）

表2：2023年以来国内企业小核酸领域相关交易（截至2026M5）

表3：诺华重点布局核酸药物方向，近年收购频繁（截至2026M3）

表4：诺华英格司兰主要临床开展情况（截至2026M3）

表5：2026年Alnylam潜在里程碑节点

表6：2026年Arrowhead潜在里程碑节点

表7：礼来siRNA相关管线布局

| 药品名称 | 靶点 | 研发机构 | 疾病 | 作用机制 | 载体类型 | 美国最高研发阶段 | 美国最高研发阶段开始日期 | 中国最高研发阶段 | 中国最高研发阶段开始日期 |
|----------|------|----------|------|----------|----------